新的评论阐明了非酒精性脂肪肝的潜在贡献者
到 2030 年，非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 是全球最普遍的疾病之一，其患病率预计将上升 50% 以上。NAFLD 的初始阶段非酒精性脂肪肝 (NAFL) 与伴有脂肪堆积，有时伴有轻度炎症。
在某些情况下，NAFL 会发展为更高级的 NAFLD，即非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，导致严重的炎症、纤维化和肝损伤。反过来，NASH 可以发展为终末期肝病、肝硬化和肝细胞癌 (HCC)。NAFLD 患者患其他类型癌症的风险也增加。因此，NAFLD 对于确定癌症发展的风险具有临床意义，这可以进一步帮助早期肿瘤检测并可能改善患者的预后。
NAFLD 是一种代谢性疾病，主要与肥胖、2 型糖尿病、功能失调的脂质代谢和胰岛素抵抗有关。NAFLD 进展为 NASH 被认为是由多种因素触发的，包括饮食、肠道微生物群的破坏和遗传。然而，对影响 NAFLD 发展、进展和严重程度的机制的理解仍然不完整。这阻碍了针对该疾病开发有效的药理学或生物疗法或诊断生物标志物。
现在，最近的临床研究和动物模型研究表明，胆汁酸和脂质(或脂肪)代谢的失调可能与 NAFLD 进展有关。一篇新的《中国医学杂志》评论文章强调了这些发现，以讨论胆汁酸和鞘脂(一种具有多种功能的特定脂质)如何导致 NAFLD，以及这些知识如何帮助治疗这种疾病。
“显然需要 NAFLD 的标准化治疗方案。更好地了解胆汁酸和鞘脂(一种特定类型的脂质分子)如何介导疾病进展可以促进 NAFLD 新诊断和治疗策略的开发，”解释说弗吉尼亚联邦大学医学院周惠平教授为该论文的通讯作者。
肝脏在我们身体的脂肪代谢中起着重要作用。这一作用的核心是调节胆汁酸，胆汁酸在消化膳食脂肪中起关键作用，也是重要的信号分子。胆汁酸调节肝脏脂肪代谢、免疫反应和肠道微环境。
它们的信号、组成或数量的任何不平衡都会影响 NAFLD 和其他代谢疾病的进展。临床研究表明，NAFLD 患者肝脏中的初级胆汁酸水平升高，这一发现与 NAFLD 进展、肝脏炎症、NASH 和纤维化严重程度，甚至死亡密切相关。
同样，鞘脂是脂质膜的必要结构成分，对肝脏脂质代谢至关重要。神经酰胺和 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 是重要的鞘脂。与胆汁酸一样，它们也在影响代谢紊乱(包括 NAFLD)的信号通路中发挥作用。
动物模型和人类患者的血脂分析表明，神经酰胺水平升高与严重肥胖、胰岛素抵抗、NAFL 和 NASH 相关。饮食还在导致突变基因过度表达中起作用，这些突变基因会增加神经酰胺水平并加速 NASH 进展。用西方饮食和糖水喂养的小鼠模型显示出鞘脂代谢和信号通路的显着波动。
这些小鼠模型表现出神经酰胺水平、脂肪变性、炎症、纤维化和 HCC 的增加。同样，已观察到 S1P 触发某些生理和病理过程，包括与 NAFLD 相关的炎症和纤维化。
因此，一些研究探索了靶向胆汁酸和鞘脂代谢成分治疗 NAFLD 的可能性。胆汁酸螯合剂通过降低胆汁酸水平和调节肠道微生物组和胆汁酸代谢，在预防 NASH 和逆转小鼠模型中的肝损伤方面显示出可喜的结果。
同样，其他动物模型已经证明了抑制鞘脂代谢酶以减轻胰岛素敏感性/抵抗和肝脂肪变性的潜力。然而，到目前为止，专注于胆汁酸途径的靶向治疗似乎更实用和有益。
谈及她对未来的展望，周教授说：“未来的研究可以研究胆汁酸和鞘脂之间的微妙关系，以及这些信号分子的定位。了解鞘脂对“肠道和肝脏之间的双向信号传导、肠道微生物组和肠道屏障功能。此外，对遗传风险因素和肝脏和肠道之间胆汁酸循环异常的个性化分析可能是改善 NAFLD 诊断和治疗的关键。”
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