在实验室研究中高胆固醇导致长期肝脏瘢痕形成和免疫细胞功能障碍
高脂肪、高糖饮食与脂肪肝疾病之间有着长期确定的联系，脂肪肝疾病可能导致肝硬化和肝癌等危及生命的疾病。现在，南加州大学凯克医学院的新研究为这张图片增添了一些细节和维度。
这项发表在免疫学前沿的实验室研究首次关注高脂肪和高糖饮食中不同量的胆固醇如何影响脂肪肝疾病的进展。研究人员对小鼠的疾病进行建模，证明高胆固醇摄入会使脂肪肝疾病恶化——引发炎症和疤痕——重要的是，即使在改用低胆固醇饮食后，疤痕组织也会持续存在。研究结果还表明，高胆固醇饮食可以在特定的免疫细胞群中造成长期的功能障碍，这些免疫细胞以前被证明在脂肪肝疾病中发挥作用。
“我们看到你可能有高脂肪和高糖饮食，但是当你添加高胆固醇时，它会加速导致肝脏炎症的过程，”通讯作者 Ana Maretti-Mira 博士说.，南加州大学医学助理研究教授。“人们将高胆固醇视为心脏病的风险，但我们发现你的肝脏也可能受到影响，导致炎症、疤痕，甚至可能导致肝硬化。”
高胆固醇使脂肪肝疾病恶化
研究人员给老鼠喂食高脂肪、高糖的饮食，结果表明它们会导致一种类似于人类疾病的晚期脂肪肝疾病。
这些老鼠被分成三组，在它们的食物中接受不同数量的胆固醇，为期 20 周——动物的中年。与中等相比，低胆固醇组的胆固醇降低了四分之一;高胆固醇组接受的剂量是低胆固醇组的 25 倍。
20 周后，所有三组小鼠的肝脏都出现脂肪堆积，这是脂肪肝疾病的良性特征，但高胆固醇组的疾病更严重，炎症和瘢痕组织增加。
在接下来的 10 周里，所有三组的老鼠都接受了低胆固醇饮食，作为高脂肪和高糖饮食的一部分。在那段时间结束时，饮食的改变已经逆转了原来高胆固醇小鼠的炎症，但并没有减少疤痕组织。这一发现表明，高胆固醇造成的损害很难消除。
身体第一道防线中多用途细胞的破坏性改变
Maretti-Mira 和她的同事还深入研究了巨噬细胞的变化，这些细胞对先天免疫反应很重要——这是人体自然防御的前线。巨噬细胞有多种作用。它们可以刺激炎症来抵抗入侵的虫子;当危险过去时平息炎症;与其他免疫细胞交流;甚至帮助治愈。
巨噬细胞与脂肪肝疾病有关，但以一种自相矛盾的方式：它们似乎有助于驱动损伤，但如果没有它们，损伤就不会很好地愈合。
研究人员使用 RNA 测序来对比研究中小鼠肝巨噬细胞中哪些基因被激活，以及正常巨噬细胞中的基因表达。与该团队的其他发现一致，中高胆固醇饮食开启了导致炎症和疤痕的基因，而低胆固醇饮食则激活了与愈合相关的基因。
然而，在原始高胆固醇组的巨噬细胞中，导致瘢痕形成的基因即使在转换后仍保持活跃。这一关键结果表明，经常摄入过多的胆固醇会导致巨噬细胞发生长期、难以逆转的变化，破坏它们的愈合作用，从而继续造成肝损伤。
这对您的饮食有何建议：一切都保持平衡
研究中给予小鼠的高脂肪、高糖饮食与人类典型的西方饮食有着不幸的相似之处。
“我们的日常饮食中含有大量碳水化合物，例如含糖饮料、面包、米饭和意大利面，”Maretti-Mira 说。“然后是高脂肪，因为每个人都喜欢油炸食品。同时，我们没有以前那样活跃的生活，所以我们最终吃得比身体需要的多得多。”
尽管如此，她强调她的团队的研究结果并不表明人们应该完全从饮食中减少胆固醇。毕竟，我们的身体需要一定量的脂肪，包括胆固醇，才能正常运作。
相反，适度是关键。
“一切都是平衡的，”马雷蒂-米拉说。“如果你吃什么——以及吃多少——导致你的肝脏过度发炎，那么是时候照顾好自己了。改变你的饮食和多运动，这样你就可以燃烧肝脏中的脂肪，因为它会导致肝脏受损长期的。”
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