relatlimab和nivolumab的新辅助免疫治疗对III期黑色素瘤安全有效
德克萨斯大学MD 安德森癌症中心的研究人员在《自然》杂志上报道说，在一项 II 期研究中，将免疫检查点抑制剂 relatlimab 和 nivolumab 联合应用给 III 期黑色素瘤患者是安全的，并且完全清除了 57% 患者的所有存活肿瘤。今天。
除了达到病理完全缓解 (pCR) 的主要终点外，总体病理缓解率(手术时存活肿瘤高达 50%)为 70%。没有患者在新辅助(术前)环境中出现 3 级或 4 级免疫相关不良事件(IRAE)或确认与毒性相关的手术延误。
“对于临床 III 期黑色素瘤，癌症在手术后复发的风险可高达 50%。新辅助免疫治疗的目标之一是通过评估早期可手术疾病的治疗来减少复发的机会。成功治疗 IV 期黑色素瘤，”主要/通讯作者、黑色素瘤医学肿瘤学副教授 Rodabe Amaria 说。“我们的研究结果支持 relatlimab 和 nivolumab 的组合作为 III 期黑色素瘤新辅助治疗的安全有效的治疗选择。”
Relatlimab 是一种新型免疫检查点抑制剂，可阻断 LAG-3，LAG-3 存在于 T 细胞表面，通常在黑色素瘤中上调。纳武单抗是一种 PD-1 抑制剂。根据MD Anderson于 2022 年 1 月在《新英格兰医学杂志》上报道的 RELATIVITY-047 研究结果，食品和药物管理局于 2022 年 3 月批准了用于 IV 期黑色素瘤的相同组合。
这些数据还建立在 MD Anderson 在 2022 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上针对III-IV 期黑色素瘤和II-IV 期皮肤鳞状细胞癌提出的单药新辅助免疫疗法最近令人鼓舞的结果之上。
该研究在 MD Anderson 和 Memorial Sloan Kettering 癌症中心招募了 30 名患者，接受两剂新辅助 relatlimab 和 nivolumab，然后在辅助环境中进行手术和 10 剂相同组合。一名患者在新辅助治疗期间发生脑转移，未进行手术。患者的中位年龄为 60 岁，63% 的患者为男性。
在对接受手术的 29 名患者进行中位 24.4 个月的随访后，一年的无复发生存率 (RFS) 为 97%，两年时为 82%。pCR 患者的 RFS 率最高：一年为 100%，两年为 91%，而没有 pCR 的患者为 92% 和 69%。所有患者的一年和两年总生存率分别为 93% 和 88%。
在八周的新辅助治疗期间未发生 3 级或 4 级 IRAE。一名患者的手术因无症状性心肌炎而延误，经确定与治疗无关。在辅助治疗期间，26% 的患者出现 3 级或 4 级 IRAE，继发性肾上腺皮质功能不全和肝酶升高是最常见的两种副作用。
与之前的两个研究组相比，结果是有利的，这两个研究组单独或与 CTLA-4 检查点抑制剂易普利姆玛联合评估了 nivolumab。Amaria 及其同事在2018 年在Nature Medicine上报告的这些结果显示 pCR 率为 45%，73% 的患者在联合治疗组中出现 3 级副作用。nivolumab 单药治疗组的 pCR 率为 25%，8% 的患者出现 3 级副作用。高毒性率导致之前的研究提前结束。
“我们很高兴看到 relatlimab 和 nivolumab 的组合平衡了安全性和有效性，并且没有导致任何手术延误，”Amaria 说。“我们希望为患者提供一种治疗选择，这将有助于降低手术后癌症复发的风险。我们的数据补充了 RELATIVITY-047 研究结果，并提供了进一步的证据来支持在黑色素瘤中使用这种组合。”
血液和组织样本的转化研究表明，基线时免疫细胞的增多和治疗期间 M2 巨噬细胞的减少与病理反应有关。病理反应与基线肿瘤样本中的 LAG-3 和 PD-1 水平无关。需要进一步随访以确定对总生存期和反应生物标志物的影响。
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