给予CRISPR编辑的T细胞的耐药性白血病儿童

大奥蒙德街儿童医院(GOSH) 和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所 (UCL GOS ICH) 的研究人员已经使用 CRISPR/Cas9 技术来改造供体 T 细胞，以尝试治疗患有耐药性白血病的重病儿童，这些儿童本来已经筋疲力尽。所有可用的疗法。

这项发表在《科学转化医学》杂志上的 I 期试验是人类首次使用“通用”CRISPR 编辑细胞，代表着基因编辑细胞用于癌症治疗的重要一步。作为试验的一部分，研究团队构建并应用了新一代“通用”基因组编辑 T 细胞，该细胞建立在之前使用较旧、不太准确技术的工作的基础上。

使用 CRISPR 对 T 细胞进行修饰，CRISPR 会切割细胞的 DNA 并插入遗传密码。在这种情况下，这段遗传密码允许 T 细胞表达一种受体——称为嵌合抗原接收 (CAR)——它可以识别癌性 B 细胞表面的标记，然后破坏它们。然后使用 CRISPR 对 T 细胞进行基因编辑，以便它们可以“现成”使用，而无需任何供体匹配。

虽然 NHS 正在提供许多 CAR T 细胞疗法，但它们依赖于收集和改造患者自身的细胞。这是昂贵的，并且在短时间内并不总是可行或可能的。正在研究基因组编辑，以允许预先制造捐赠的细胞并用于多个患者，旨在降低成本并使治疗更容易获得。

在 GOSH 的专业洁净室中，研究人员使用一种失能病毒制造了他们的供体 CAR T 细胞库，以转移 CAR 和 CRISPR 引导系统，然后应用尖端的 mRNA 技术来激活基因编辑步骤。捐赠者都是来自英国的健康志愿者，由安东尼诺兰登记处提供。

试用

截至 2022 年 2 月，六名 14 个月至 11 岁的复发性和难治性 B-ALL 儿童已接受治疗。所有这些儿童之前都接受过英国标准的 B-ALL 治疗，但遗憾的是，他们的疾病多次复发。

患者被注入经过编辑的细胞，这些细胞预计会活跃大约四个星期。这足够长，有望实现深度缓解，即他们的癌症显着减少或无法检测到的状态。成功后，患者就有资格进行骨髓干细胞移植，以帮助重建健康的免疫系统。

前六名接受治疗的儿童中有四名在 28 天内病情缓解，这使他们能够接受干细胞移植。在这四名儿童中，两名儿童分别在治疗后 9 个月和 18 个月后处于持续缓解期，而遗憾的是，两名儿童在干细胞移植后复发。

在这项研究中，总体副作用在预期范围内，并在医院进行了管理，一名患者需要短期重症监护。

GOSH 顾问免疫学家、UCL GOS ICH 细胞和基因治疗教授兼主要作者 Waseem Qasim 教授说：“谢天谢地，这种无反应的白血病非常罕见，但我们很高兴能够将新疗法投入使用。对于一些最难治疗的儿童白血病，尤其是在所有其他选择都已用尽的情况下。虽然有一些挑战需要克服，但这项研究很有希望地展示了如何利用新兴的基因组编辑技术来解决一些未满足的健康需求我们看到的最严重的孩子。”

GOSH 血液学顾问和白血病专家 Ajay Vora 教授说：“在这项研究中接受治疗的儿童的疾病可能面临最坏的预后。只有通过临床试验，我们才有可能挽救更多年轻的生命，我们永远感谢所有参与这项研究的家庭，他们将在未来帮助更多的孩子。”

GOSH 骨髓移植顾问 Kanchan Rao 博士说：“这项研究增加了越来越多的证据，表明基因组编辑的 T 细胞可以成为目前可用治疗的可行替代方案。虽然这并非全部成功例，对于这项研究中的一些孩子来说，它已经挽救了生命。”

下一步是研究人员在他们的癌症尚未进展时，在治疗途径的早期 为更多儿童提供治疗。

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