致命的癌细胞结伴生存
最常见的胰腺癌中的肿瘤细胞共享营养以生存和生长。加利福尼亚大学欧文分校的生物学家和合作者在为期四年的调查中发现了一项新发现，这可能有助于更好地治疗胰腺导管腺癌，胰腺癌占胰腺癌病例的 90% 以上。科学家的论文发表在Nature Cancer上。虽然胰腺癌相对罕见，但它是癌症死亡的主要原因之一。
治疗胰腺导管腺癌(称为 PDA)的一个障碍是它通常不显示早期症状。另一个障碍是其致密和纤维性肿瘤的复杂性。因此，它们在肿瘤中没有功能完备的血管。一方面，这使得难以进行有效的化疗。然而，这也意味着肿瘤已经发展出一种不同的新陈代谢。
“没有血管，PDA 细胞就无法获得所需的正常营养，因此它们想出了其他方法来滋养自己和生长，”分子生物学和生物化学助理教授、领导和共同通讯员 Christopher Halbrook 说。作者。了解这一过程对于设计针对癌症新陈代谢的治疗方法至关重要。
研究人员发现肿瘤内存在两种不同的 PDA 类型癌细胞，每种都有不同的代谢过程。“这种差异化程序允许它们交换养分，因此每个人都能得到它需要的东西，”哈尔布鲁克说。
研究小组发现，一类细胞对线粒体毒物敏感，线粒体毒物常用于治疗癌症，但它在从另一类细胞获得的氨基酸天冬酰胺的帮助下存活下来。后者有很多东西可以分享，因为它们会为应对持续的压力而过量生产天冬酰胺。
“了解这一点后，我们发现我们可以使用天冬酰胺酶来重建肿瘤对线粒体毒物的脆弱性，”Halbrook 说。
该团队的发现为改善胰腺癌和其他疾病的治疗提供了重要知识。Halbrook 说：“对于肿瘤，我们不能假设有一个同质的弱点可以作为目标。” “如果我们要进行基于新陈代谢的疗法，那么针对多种细胞行为至关重要。”
科学家们使用克隆的人类和小鼠 PDA肿瘤细胞和单细胞 RNA 测序验证了代谢共生模型。然后使用临床前模型，他们做出了另一个重要发现。
“当我们用苯乙双胍(一种强效的线粒体毒素)和天冬酰胺酶治疗肿瘤时，它阻止了肿瘤的生长，”Halbrook 说。他补充说，还有更多需要学习，包括确定驱动共生的支持细胞中持续压力的原因。
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