细胞信使改善癌症治疗

被称为细胞外囊泡的纳米级膜泡激活了小鼠的免疫系统，似乎使它们的肿瘤对一种称为检查点抑制剂的免疫治疗药物敏感。这是根据瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员 在癌症免疫学研究中发表的一项新研究得出的结论。

近年来，由于一种叫做检查点抑制剂的药物帮助免疫系统的 T 细胞攻击癌细胞，各种癌症的治疗有了很大改善。

然而，尽管一些患者对治疗的反应非常好，但大部分患者只能看到暂时的改善(如果有的话)。科学家们正在投入大量精力来理解为什么会这样，并将检查点抑制剂与其他疗法相结合，以提高癌症的存活率。

一种新的癌症疗法

卡罗林斯卡医学院的研究人员如何证明一种称为外泌体或细胞外囊泡的圆形纳米颗粒是一条有前途的道路。

“似乎囊泡使肿瘤具有免疫活性，因此检查点疗法可以获得购买并开始起作用，”该研究的最后一位作者，卡罗林斯卡医学院医学系(索尔纳)教授 Susanne Gabrielsson 说。“这些结果支持细胞外囊泡作为一种新的癌症疗法的进一步发展。”

细胞外囊泡有时被称为身体的信使。它们是膜结合的纳米级气泡，细胞可以相互发送以交换信息。例如，来自肿瘤细胞的囊泡可以关闭免疫系统，从而使癌症扩散，而来自免疫细胞的囊泡可以激活免疫反应。

在早期的研究中，KI 研究人员已经表明，来自免疫细胞的某种类型的细胞外囊泡可以激活免疫 T 细胞并减少小鼠的肿瘤生长。在本研究中，他们检查了这些囊泡如何在对检查点抑制剂治疗有抵抗力的皮肤癌小鼠模型中发挥作用。

研究中使用的细胞外囊泡是从小鼠自身的免疫细胞(树突状细胞)中分离出来的。在这种情况下，随后添加了一种称为卵清蛋白的癌症特异性蛋白质和一种称为α-半乳糖苷神经酰胺的分子，这两种物质都会刺激 T 细胞和自然杀伤细胞。

当囊泡被引入小鼠体内以治疗肿瘤或在肿瘤开始发展之前进行预防时，它们会激活免疫系统以产生对癌蛋白的强烈 T 细胞反应。如果只给动物服用检查点抑制剂，则不会达到同样的效果，并且在接受囊泡和检查点疗法组合的动物中最为明显。

然而，研究人员观察到，与单独使用囊泡相比，接受囊泡-检查点联合疗法对动物的生存没有影响，并认为实验持续时间可能太短，激活的免疫系统无法影响肿瘤。当对小鼠进行预防性治疗时，作用持续时间更长，接受联合治疗的小鼠比只接受囊泡的小鼠存活率更高。

对人类患者进行了测试

早在 2005 年，其他研究人员就尝试将来自免疫细胞的细胞外囊泡作为癌症疗法给予人类患者。在这些研究中，囊泡已被证明是安全的，但效果甚微。Gabrielsson 教授认为，这是因为实验进行得太早了，科学家们还不知道囊泡应该包含什么分子才有效，而她的团队为此付出了相当大的努力。他们还试图简化细胞外囊泡的制造。

“我们的目标是能够使用细胞系，而不必使用患者自己的细胞，”她说。“这意味着囊泡可以提前制备并冷冻，直到需要时使用。我们还相信，这种治疗的变体可以用于其他形式的癌症和其他疾病。”

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