研究人员确定了脊髓发育过程中驱动基因表达的增强子网络
脊髓连接并允许大脑和周围器官之间的通信,协调身体的运动和感觉。小鼠的脊髓形成大约在胚胎第 9 天 (e9) 左右开始。在发育过程中,神经管沿背腹轴产生 11 种类型的神经祖细胞。随后,这些细胞分化成具有不同神经递质的神经元,形成功能性脊髓。然而,这一过程的调控机制仍然知之甚少。
教授。中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武、卢发龙与厦门大学黄嘉玲教授利用单细胞染色质可及性技术揭示了潜在的调控机制脊髓神经细胞的发育。
该研究于 12 月 19 日发表在Developmental Cell上。
在这项研究中,研究人员描绘了小鼠脊髓发育过程中的单细胞染色质可及性图谱,并确定了神经细胞的关键顺式调控元件和调控因子。
然后他们使用这些研究人员开发的一种新方法 eNet 算法构建小鼠脊髓发育过程中的增强子调控网络,以探索增强子如何调控细胞命运决定,他们发现细胞身份和疾病基因更容易被调控通过复杂的增强网络。
此外,研究人员发现增强子网络以分层方式组织,其中枢纽增强子在增强子网络的功能中发挥更重要的作用。
最后,他们利用增强子报告基因转基因小鼠和增强子基因敲除小鼠,验证了增强子调控网络在基因表达中的作用和机制。他们证明,缺乏中枢增强子会显着影响目标基因的表达。
总之,这些分析为深入了解脊髓发育提供了全面的资源,并为增强子网络在调节关键发育基因中的功能重要性提供了令人信服的证据。
“我们[专注]脊髓损伤多年,开发了一种名为NeuroRegen Scaffold的神经再生胶原蛋白支架。该产品已在100多名患者体内移植,正在进行的临床试验中,充分恢复了脊髓损伤后的行走能力。瘫痪。我们正试图用该产品改善脊髓再生,”该研究的主要作者和通讯作者戴建武教授说。
“这项工作促进了我们对脊髓发育过程的理解,并对未来提高 NeuroRegen 支架的效率产生了影响,”Dai 说。
“这项研究为脊髓发育的表观遗传调控提供了见解。此外,它还为脊髓损伤修复和相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点,”该研究的通讯作者卢发龙教授说。
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