肝因子介导其对代谢性疾病的影响并有助于识别亚型
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。在细胞代谢的角度，来自慕尼黑蒂宾根大学和德国糖尿病研究中心的Norbert Stefan，哈佛医学院的Morris F. White及其同事首先强调了肝因子(从肝脏释放的蛋白质)的失调。
然后，他们通过关注肝因子相关的器官串扰来讨论与NAFLD特别相关的2型糖尿病和心血管疾病的病理机制。最后，他们提出了如何确定主要的肝因子和脂肪因子(从脂肪中释放的蛋白质)来识别NAFLD患者的亚型，以便在临床实践中更好地实施精准医学。
全世界超过25%的成人和3-10%的儿童患有NAFLD。当肥胖和/或糖尿病存在于成人(60%)和儿童(\u201240%)时，NAFLD的百分比要高得多。这些数字令人震惊，因为NAFLD，尤其是非酒精性脂肪性肝炎，是慢性肝病和肝癌的主要原因。
此外，大型研究的结果表明，NAFLD与2型糖尿病风险增加和心血管事件风险增加相关。但是脂肪肝对2型糖尿病和心血管疾病的起源有什么影响机制呢?此外，如何将脂肪肝的影响与脂肪肝患者常见的腹部肥胖增加对这些疾病的影响分开?
来自蒂宾根和波士顿的研究人员多年来一直在研究这些问题。他们已经确定了在NAFLD中失调的重要肝因子，并描述了它们在新陈代谢中的作用。
“我们发现肝因子胎儿-A越来越多地由脂肪肝产生，并且它强烈预测2型糖尿病和心血管事件的发病率。我们还确定了胎儿A细胞作用促进胰岛素抵抗，亚临床炎症和胰岛素分泌损害的机制，“Norbert Stefan教授强调说。
莫里斯怀特教授补充说：“我们发现了另一种重要的肝因子，它越来越多地由脂肪肝产生 - 卵泡抑素。我们发现了上调肝脏中卵泡抑素产生的机制，并确定了卵泡抑素增加葡萄糖水平和胰岛素抵抗的机制。在大型人类队列中，我们发现卵泡抑素与2型糖尿病风险增加有关。
在他们目前的文章中，研究人员描述了这些肝因子的作用机制，并总结了科学界正在研究的其他肝因子的知识。
最后，研究人员利用目前非常流行的研究工具 - 聚类分析，一种数据降维方法 - 来解开脂肪肝和腹部肥胖之间的密切关系，并确定脂肪肝患者的亚型。对肝脏脂肪含量、内脏脂肪量、肝因子胎管-A和脂肪因子脂联素等参数进行聚类，他们确定了3个簇。
簇1和3具有相似的胰岛素抵抗和升高的肝脏脂肪含量，但胎儿A和脂联素的血浆水平有很大差异。研究人员得出结论，他们确定了具有不同胰岛素抵抗病理机制的脂肪肝患者的亚型，并且对肝因子的研究可能有助于将来发现其他脂肪肝亚型。
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