研究描述了几种突变对雄激素受体的结构和功能影响
雄激素受体是正常性发育(尤其是男性)以及表达该受体的所有组织的生理平衡的关键转录因子。雄激素受体涉及多种病理和综合征，例如脊髓和延髓肌萎缩症或雄激素不敏感综合征等，对此没有特定的治疗方法。前列腺癌是工业化国家男性中第二常见的恶性疾病，被视为主要的初始和进展因素，几十年来，这种受体一直是治疗这种疾病的主要治疗靶点。
现在，发表在著名期刊《科学进展》(Science Advances)上的一项研究描述了突变对雄激素受体的结构和功能影响，以及这些变化如何导致前列腺癌的发展。该研究由讲师 Eva Estébanez-Perpiñá 领导，她来自生物学院生物化学与分子生物医学系和巴塞罗那大学生物医学研究所 (IBUB)——总部位于巴塞罗那科学园 (PCB)—— ，与专家 Pablo Fuentes-Prior 合作，他是圣保罗研究所 (IBB Sant Pau) 前研究小组负责人，以及来自 Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL) 和加泰罗尼亚肿瘤研究所 (首次公开募股)。
该研究的第一位合著者是 Andrea Alegre 和 Alba Jiménez (UB-IBUB) 以及 Adrián Martínez (ICO 和 IDIBELL)，包括来自化学学院和 UB 理论研究所的讲师 Jaime Rubio Martínez 领导的团队的参与和计算化学 (IQTC)，以及来自 CSIC 和法国国立卫生与医学研究所 (INSERM) 的小组。
雄激素受体的点突变
人类雄激素受体是前列腺发育和功能的关键蛋白，可响应雄性激素(如睾酮)。雄激素受体的点突变——具体来说，一种氨基酸变成另一种——是导致受体结构和功能改变的主要机制之一，从而导致疾病的发展。
研究结果表明，所分析的突变会影响雄激素受体与睾酮结合域的几个功能区域。特别是，这些是改变受体区域的突变，该区域是转录后修饰的目标(即一旦产生蛋白质就进行修饰)。
这种类型的化学改变会影响雄激素受体的特定氨基酸，并通过对受体的正常功能起决定性作用的调节蛋白来执行。如果这种受体的调节途径发生改变——例如团队描述的突变的存在——它的功能就会失调，它可能会失调并导致病理。
“在我们的研究中，我们通过实验检查这些突变解除了对特定突变的调节，称为精氨酸甲基化，这是转录后修饰之一，由于这些改变在受体的功能区域产生结构变化。此外，我们可以观察到雄激素受体甲基化的失调涉及其在细胞内功能的相关变化，”该团队总结道。
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