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脂质分子有助于将中风疗法引入大脑

摘要 为了在中风后对大脑进行治疗,研究人员越来越多地利用血脑屏障,它只允许某些分子从血液进入大脑。在今年早些时候发表在《分子疗法》杂志上

为了在中风后对大脑进行治疗,研究人员越来越多地利用血脑屏障,它只允许某些分子从血液进入大脑。在今年早些时候发表在《分子疗法》杂志上的一项研究中,日本研究人员发现,反义寡核苷酸——可以调节 RNA 和改变蛋白质生成的特殊分子——当它们与特定的一种称为α-生育酚(TOC)的脂质。

目前的中风疗法只有在短时间内实施才有效,这限制了它们在许多患者中的有效性。许多新疗法正在研究中,可以在这个短暂的机会窗口之外应用。一种这样的疗法涉及使用反义寡核苷酸,它可以靶向增加中风后有益蛋白质的产生,例如,或减少有害蛋白质的产生。然而,让这些分子在正确的时间进入正确的区域可能很困难,这是东京医科牙科大学的研究人员想要解决的问题。

“我们最近开发了一种反义寡核苷酸,称为 DNA/RNA 异源双链寡核苷酸或 HDO,”该研究的资深作者 Takanori Yokota 说。“为了了解不同的脂质如何影响大脑中 HDO 的摄取,我们将其与胆固醇或 TOC 联系起来,然后将其注入小鼠的血液中,这些小鼠仅在大脑的一侧进行了实验性中风。”

出乎意料的是,仅在大脑中风受损的一侧观察到 TOC 相关分子的水平非常高,而大脑两侧的胆固醇相关分子都很高。这表明 TOC 会特别增加中风后 HDO 的摄取,而胆固醇则不会。此外,因为 HDO 可以针对不同的基因进行定制,它被用来沉默已知对中风有益的基因。正如预期的那样,研究人员在接受这种 TOC 相关 HDO 治疗的小鼠中观察到更大面积的中风相关损伤。

“总的来说,我们的研究结果表明,与 TOC 相关的 HDO 可以安全使用,并且优先被吸收并融入中风损伤区域的细胞中,”Yokota 说。“这种递送方法对于中风后蛋白质表达的靶向上调或下调可能非常有用。”

鉴于相对缺乏针对中风后发生的病理过程的中风疗法,目前的研究结果非常重要。在中风受损的大脑中增加抗炎蛋白和/或降低炎症蛋白是避免中风发生后对大脑造成二次损伤的有前途的方法,并将导致与中风相关的残疾减少。

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