这种杀手蛋白会导致胰腺癌
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌。它也是最致命的之一。超过 90% 的 PDAC 患者在诊断后五年内死亡。通常，当癌症被发现时，它已经扩散了。
冷泉港实验室 (CSHL) 教授 Adrian Krainer 说：“PDAC 发现时往往为时已晚，化疗和手术等治疗效果不佳。 ” “但如果我们能够清楚地了解 PDAC 的潜在遗传机制，这可能会导致更早的诊断和新型疗法。”
Krainer 和 CSHL 博士后万乐东与 CSHL 教授 David Tuveson合作 ，探索称为 RNA 剪接的遗传过程在胰腺癌中的作用。RNA 剪接帮助 DNA 向细胞传递指令以产生蛋白质。该团队将注意力集中在一种名为SRSF1的剪接调节蛋白上 。他们发现高水平的 SRSF1 会引起炎症或胰腺炎。这会启动 PDAC 肿瘤的发展。
“细胞有几个过程来保持 SRSF1 水平恒定，”Krainer 说。“但癌症往往会找到一种方法来克服这些制衡。”
几种基因、RNA 和蛋白质在细胞中协同工作以保持 SRSF1 水平稳定。但有时，这个过程会被打乱。在胰腺中，这会引发胰腺炎并加速 PDAC。
“这是一个非常显着的效果，”Krainer 解释道。“我们可以看到肿瘤表达更高水平 SRSF1 的患者预后更差。因此，我们着手探索 SRSF1 对 PDAC 的贡献程度。”
该团队发现，更高水平的 SRSF1 对于小鼠和类器官(小型肿瘤)的 PDAC 生长至关重要 。此外，当 SRSF1 恢复到正常水平时，类器官停止生长。SRSF1 在健康组织中很重要，因此它本身可能不是理想的药物靶点。然而，它促进的一些剪接变化可以作为目标。Krainer 说还有更多的工作要做。
“我们对这些发展感到兴奋，”他说。“但 PDAC 是一种困难且复杂的恶性肿瘤。我们希望为未来的治疗提供可操作的信息。乐动牵头的这项工作只是冰山一角。”
Krainer 和 Wan 与 Tuveson 实验室的合作是探索胰腺癌和乳腺癌的更广泛努力的一部分。该倡议还包括 CSHL 教授 David Spector 和 Christopher Vakoc。
“Krainer 实验室的范式转变工作使人们对许多类型的癌症有了更深入的了解，”CSHL 癌症中心主任 Tuveson 说。“博士。Wan 的研究揭示了一条令人兴奋的了解胰腺癌的新途径。它重申了基础生物学研究对于改善人类健康的重要性。”
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