Insilico Medicine宣布针对晚期实体瘤的潜在同类最佳泛TEAD抑制剂候选
InsilicoMedicine(“Insilico”)，一家生成人工智能(AI)驱动的临床阶段药物发现公司，今天宣布提名 ISM6331，一种潜在的同类最佳泛 TEAD 抑制剂，作为临床前候选化合物(PCC ) 由其专有的生成化学驱动分子设计引擎 Chemistry42 生成，目标是治疗晚期实体瘤的 Hippo 通路。
转录增强相关域(TEAD)蛋白是一个包含 TEAD1-4 转录因子的家族，被认为是 Hippo 通路的关键转录因子，其转录输出在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫和免疫等方面起着重要作用。耐药性。通过与上游致癌信号通路相互作用并控制下游靶基因，TEAD 已成为癌症治疗的潜在治疗靶点和抗药性选择，多种新疗法正在开发中。
ISM6631 是一种有效的泛 TEAD 非共价抑制剂，具有从 Chemistry42 开发的新型支架，Chemistry42 是 Insilico 用于分子设计和优化的专有生成 AI 平台。在临床前研究中，它在多种细胞系中显示出广泛的抗肿瘤作用，并在动物模型中以低剂量显示出强大的功效。它还显示出良好的口服生物利用度和高安全系数。有希望的临床前数据将进一步支持 Insilico 的研发团队将该项目推进到临床阶段。
“我们很高兴提名 ISM6331，一种新型泛 TEAD 抑制剂，作为实体瘤患者耐药性的潜在解决方案，” Insilico Medicine 联席首席执行官兼首席科学官冯任博士说。“TEAD 显示出理想的口袋尺寸和形状空腔，这方便我们从结构的角度利用 Chemistry42 在基于结构的药物发现策略中生成分子。在这种情况下，我们的科学家在第一轮生成中有效地找到了靶向 TEAD 的命中化合物。我们致力于推进该项目的临床转化，以带来创新疗法来满足未满足的医疗需求。”
Insilico的研发团队利用Chemistry42的综合数据库，构建了一个以TEAD1晶体结构为起点的生成模型，并融合了包括药效团在内的TEAD 2-4结构特性，用于生成泛TEAD抑制剂。生成了 6000 多个分子并聚类成 6 个系列，其中 7 个分子被合成和测试，在第一轮产生了 3 个有希望的命中系列。根据Chemistry42提供的affinity score、novelty score和reward information，通过分子对接等优化手段，在第二轮获得先导化合物，最终形成ISM6331。
Insilico Medicine 创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士说： “考虑到该分子基于 Chemistry42 生成的新型支架，ISM6331 的新颖性和同类最佳潜力完美展示了 Insilico 的 AI 能力。” “Insilico 的优势在于不仅是化学方面的专家，也是生物学和临床研究方面的专家，我们准备在未来利用人工智能和机器人技术的力量有效地推进更多的管道。”
Insilico自2014年成立以来，一直引领人工智能、生成化学、生成生物学、量子计算等前沿技术的交叉突破，并通过学术论文和药物研发进展向公众展示。最近，Insilico 在全球最大的生物技术盛会 BIO International 2023 上展示了其包含 30 多个项目的综合产品组合，包括 3 个临床资产，并展示了其集成的 AI 药物发现平台 Pharma.AI。
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