一个国际团队确定了导致最常见先天性心脏病的突变
二叶式主动脉瓣是人类最常见的先天性缺陷，影响人口的 1% 至 2%。受影响的个体具有两个不对称瓣叶，而不是通常的三个对称瓣叶。这种缺陷是主动脉瓣狭窄和心内膜炎的常见原因，并且与主动脉瓣的早期钙化有关。目前唯一有效的治疗方法是瓣膜置换手术。
但由 CNIC 小组组长 José Luis de la Pompa 博士共同领导的国际团队发表的一项新研究结果可能会改变这种情况。
这项创新的多中心研究发表在《JAMA Cardiology》杂志上，揭示了二叶式主动脉瓣是由 MINDBOMB1 基因 (MIB1) 突变引起的，其中一些突变是在新研究中首次描述的，另一些突变是同一小组在早期报告中报道的《自然医学》上的文章..
de la Pompa 博士希望这些发现能够产生重大影响，帮助未来设计替代瓣膜置换手术的药物治疗方法。“这是一个特别令人兴奋的前景，因为二尖瓣主动脉瓣是最常见的先天性缺陷。除了帮助患者之外，手术的替代方案还可以减轻医疗保健系统的成本负担，”德拉庞帕博士说。
在这项研究中，CNIC 团队与以色列哈达萨和谢巴医院、法国蓬皮杜欧洲医院和巴黎大学、比利时安特卫普大学、比利时拉德堡德大学医学中心等机构合作。荷兰、哈佛大学医学院和瑞典卡罗林斯卡学院。
Sheba 医院的 Idit Tessler 解释说，该研究结合了基因组测序、家族队列中候选基因的测序、其他队列中罕见变异关联的分析，以及第三个大型队列中常见变异关联的进一步分析。该研究的共同领导者。对不同人群患者突变的分析增强了该研究的有效性。
为了分析MIB1确保正确心脏发育的具体机制，该研究的共同第一作者 José Luis de la Pompa 博士领导的 CNIC 团队的 Rebeca Piñeiro-Sabarís 博士使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术，将已识别的突变引入携带 NOTCH 受体突变等位基因的小鼠的致敏基因组中。这两种突变(双杂合子)都是小鼠以高比率发育二叶式主动脉瓣所必需的，与具有一个MIB1等位基因(单杂合子)单突变的人类患者形成心脏缺陷形成对比。携带这两种突变的小鼠的室间隔也有缺陷。
这项研究是 Rebeca Piñeiro-Sabarís 博士博士论文的一部分。
研究人员得出的结论是，MIB1和二叶式主动脉瓣之间已确定的关联凸显了 NOTCH 信号通路在这种先天性缺陷中的重要作用，以及 NOTCH 通路成分作为设计新诊断和治疗策略目标的潜力。
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