用于识别胰腺癌肿瘤起始细胞的细胞表面标记
肿瘤起始细胞或癌症干细胞在癌症治疗中受到关注，因为它们可以穿过身体并通过转移在其他部位引起癌性肿瘤。这些细胞还可能导致化疗耐药。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种预后不良的癌症。这类癌症的转移问题尤为突出。尽管肿瘤起始细胞与某些癌症的疾病进展有关，但它们在胰腺腺癌中的具体作用、独特特征及其作用的潜在信号通路仍然知之甚少。目前尚不清楚根除 PDAC 中的这些细胞是否能带来任何治疗益处。先前的研究表明，分散在肿瘤中的上皮-间质转化(EMT)样细胞具有转移和致瘤能力，使得此类 EMT 群体成为 PDAC 中肿瘤起始的良好候选者。受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一类细胞表面标记物，其异常激活会导致癌症进展。特别是，ROR1 是一种已知与多种人类癌症有关的 RTK。
现在，日本研究人员证实，表达ROR1的部分EMT样细胞亚群可以促进胰腺癌过度增殖并引起转移。该小组的研究结果最近于 2023 年 4 月 25 日发表在《EMBO 杂志》上。Masaya Yamazaki 博士与熊本大学 Kazuya Yamagata 教授指导的研究小组一起进行了这项研究，他解释说：“我们希望通过以下方式来确定这一机制： “其中肿瘤起始细胞充当癌芽，从而导致新抗癌药物的设计。因此，我们首先在单细胞水平上研究了 PDAC 内的细胞多样性。”
该小组试图通过结合多种技术来识别肿瘤起始细胞，从单细胞 RNA 测序到使用人类 PDAC 异种移植物(其中将人类癌组织移植到小鼠体内)。研究小组发现，当移植到小鼠体内时，ROR1水平高的胰腺细胞比ROR1水平低的胰腺细胞更能有效地产生癌组织。他们还发现，ROR1高细胞在转移灶中大量存在，表明这些ROR1高细胞是转移灶的起源。此外，ROR1高细胞导致化疗后癌症复发。有趣的是，化疗期间抑制 ROR1 表达可减少复发。“ROR1 是位于胰腺肿瘤组织中的部分 EMT 样细胞的特征标记，ROR1 的高表达驱动致瘤性、肿瘤内异质性和肿瘤进展，”Yamazaki 博士在详细阐述该研究的要点时说道。
研究人员在分子水平上进一步阐述了ROR1的作用，证实ROR1诱导Aurora激酶B蛋白的表达，该蛋白已知可加速肿瘤增殖。该小组还发现 Yes 相关蛋白(YAP)/含溴结构域 4(BRD4)轴作为参与 ROR1 基因表达调节的因子。根据这些研究结果，该小组提出使用 BET 抑制剂作为靶向 ROR1 的治疗方法。
该小组相信，他们的发现为改进胰腺癌治疗策略和未来的药物发现奠定了基础。“这些结果表明研究 ROR1 的重要性，这样我们就可以了解它在 PDAC 和其他癌症发病机制中的作用。” 山崎博士总结道。
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