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普通感冒病与潜在致命的凝血障碍有关

摘要 血小板或血小板是一种特殊的细胞碎片,当我们受到擦伤和外伤时,它们会形成血栓。病感染、自身免疫性疾病和其他疾病会导致全身血小板水平下...

血小板或血小板是一种特殊的细胞碎片,当我们受到擦伤和外伤时,它们会形成血栓。病感染、自身免疫性疾病和其他疾病会导致全身血小板水平下降,称为血小板减少症。

经过强有力的临床和研究合作,北卡罗来纳大学医学院的Stephan Moll 医学博士和Jacquelyn Baskin-Miller 医学博士将腺病感染与一种罕见的凝血障碍联系起来。这是首次报道这种引起轻微感冒和流感样症状的常见呼吸道病与血栓和严重血小板减少症有关。

“这种与腺病相关的疾病现在是四种公认的抗 PF4 疾病之一,”医学系血液科医学教授 Moll 说。“我们希望我们的研究结果能够为患有这种危及生命的疾病的患者带来早期诊断、适当和优化的治疗以及更好的结果。”

他们的新观察结果发表在《新英格兰医学杂志》上,为了解该病及其在引起抗血小板因子 4 疾病中的作用提供了新的线索。此外,这一发现为研究打开了一扇全新的大门,因为关于这种情况如何以及为何发生以及谁最有可能患上这种疾病仍然存在许多问题。

HIT、VITT 和“自发 HIT”

抗体是大型 Y 形蛋白质,可以粘附在细菌和其他“外来”物质的表面,标记它们以供免疫系统破坏或直接中和威胁。

在抗 PF4 疾病中,人的免疫系统会产生针对血小板因子 4 (PF4)(一种由血小板释放的蛋白质)的抗体。当针对 PF4 的抗体形成并与之结合时,会触发血液中血小板的激活和快速清除,从而分别导致血液凝固和血小板减少。

有时,抗 PF4 抗体的形成是由患者接触肝素引发的,称为肝素诱导性血小板减少症 (HIT),有时,它是在不接触肝素的情况下作为自身免疫性疾病发生的,称为“自发性 HIT”。

在过去三年中,事实证明,注射由灭活的腺病载体片段制成的 COVID-19 疫苗后很少发生血小板减少症。这些疫苗与生产的疫苗不同,例如 Moderna 和辉瑞公司生产的疫苗。这种情况被称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症(VITT)。

探索之路

这一发现之路始于一名 5 岁男孩,他在门诊被诊断为腺病感染,因脑部形成侵袭性血块(称为脑窦静脉血栓)且病情严重,不得不入院治疗。血小板减少症。医生确定他没有接触过肝素或腺载体 COVID-19 疫苗接种,这是 HIT 和 VITT 的经典触发因素。

巴斯金-米勒说:“重症监护病房的医生、神经重症监护医生和血液科小组正在夜以继日地工作,以确定照顾这个小男孩的后续步骤。” “他对治疗没有反应,但进展很快。考虑到疫苗数据,我们曾质疑它是否可能与他的腺病有关,但当时的文献中没有任何内容表明这一点。”

为帮助患者扩大临床合作努力:Baskin-Miller 联系了 Moll,她是血栓形成方面的专家,在整个领域拥有广泛的人脉。在莫尔看来,这名儿科患者可能患有“自发性 HIT”。然后他们测试了 HIT 血小板激活抗体,结果呈阳性。

协作是关键

Moll 联系了安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学的病理学和分子医学教授 Theodore E. Warkentin 医学博士,三十年来一直在研究抗 PF4 疾病,听听他是否知道腺病与病之间存在关联。感染和自发性 HIT。Warkentin 是国际上最重要的抗 PF-4 疾病研究人员之一,他并不知道这种情况。

大约在同一时间,莫尔接到了医学博士艾莉森·雷布尔德 (Alison L. Raybould) 的电话,她是弗吉尼亚州里士满的血液肿瘤学家,也是北卡罗来纳大学的前实习生。她接诊的患者患有多处血栓、中风和心脏病发作、手臂和腿部深静脉血栓 (DVT) 以及严重的血小板减少症。

该患者未接触过肝素或疫苗。然而,该患者的重症也始于咳嗽和发烧的病症状,并且她的腺病感染检测呈阳性。抗 PF4 抗体检测结果也呈阳性。

为了帮助澄清这两名患者的诊断,沃肯廷立即提出要进一步检测患者的血液,并将样本直接送往他位于汉密尔顿综合医院的实验室进行进一步研究。他们证实这些抗体针对的是血小板因子 4,就像 HIT 抗体一样。

令人惊讶的是,该抗体与 VITT 的抗体相似,并且在与 VITT 抗体相同的区域中与 PF4 结合。他们得出的结论是,这两名患者都患有“自发性 HIT”或 VITT 样疾病,与腺病感染有关。

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