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监测皮肤癌的进展

摘要 黑色素瘤患者可以从现有的免疫疗法中受益,黑色素瘤是最令人担忧的皮肤癌,其中色素生成细胞开始生长失控,但到目前为止,并非所有患者都能...

黑色素瘤患者可以从现有的免疫疗法中受益,黑色素瘤是最令人担忧的皮肤癌,其中色素生成细胞开始生长失控,但到目前为止,并非所有患者都能受益。超过 50% 的患者对当前的免疫治疗药物没有反应,而在最初有反应的患者中,许多人对药物的作用产生了耐药性。因此,除了开发更有效的免疫疗法外,医生还需要能够确定哪些患者在治疗开始时反应良好,哪些患者保持或停止反应,以便做出最佳治疗决策。

由于黑色素瘤患者的癌性皮肤病变很容易接触到,因此根除它们的有效方法可能是局部应用免疫疗法,而不是将它们全身输注到血液循环中。此外,通过灵敏、连续地测量不同的生物标志物来监测肿瘤部位的免疫系统对治疗的反应,这些生物标志物表明预期的免疫细胞激活和理想的炎症反应,可以实现更好、更个性化的患者护理。

现在,哈佛大学维斯研究所、麻省理工学院和波士顿布莱根妇女医院的一个研究小组开发了一种新方法,该方法集成了微创、无痛的微针平台,能够从更深层吸收细胞周围含有生物标记物的液体。使用超灵敏的单分子检测方法(Simoa)对皮肤层进行检测,该方法可以比传统方法具有更高的灵敏度来检测通常罕见但相关的生物标志物。研究人员为他们在小鼠黑色素瘤模型中的方法提供了概念验证,在该模型中,他们用一种新疗法治疗癌性病变。该疗法结合了非侵入性聚焦超声(FUS),作用于肿瘤病灶局部,在肿瘤部位产生热量,立即杀肿瘤细胞,递送先前开发的纳米颗粒结合的炎症诱导蛋白激活剂,称为干扰素基因刺激剂 (STING)。研究结果报告于 先进功能材料。

领导这项研究的Wyss 副教授Natalie Artzi博士表示:“使用微针快速读取黑色素瘤治疗的反应可能会实现有效的药物筛选和患者分层,从而最大限度地提高治疗效果。” Artzi 也是哈佛医学院 (HMS) 的医学副教授和麻省理工学院医学工程与科学研究所的首席研究科学家。

局部免疫疗法

Artzi 和她的团队首先开发了一种局部应用的黑色素瘤免疫疗法,该疗法利用了他们之前开创的一些方法和专业知识。在最近的一篇 出版物中,基于已知的事实,即炎症诱导的 STING 蛋白的激活有助于杀肿瘤细胞,他们报道了一种在免疫细胞中激活该蛋白的更有效的方法。STING 的天然激活剂(激动剂)在体内不够稳定,需要大剂量服用,但也会产生副作用。该小组的解决方案是通过传递多个拷贝的合成 STING 激动剂(称为合成环二核苷酸 (CDN)) 纳米粒子(NP)可以轻松穿过质膜,并在工程酶促反应的帮助下将其货物释放到细胞内。这种 CDN-NP 治疗剂可以直接注射到癌性皮肤病灶内或附近,以额外增加肿瘤中的药物浓度。

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