增强免疫防御研究人员揭开了专门T细胞征服肿瘤的秘密
我们的免疫系统有一个巧妙的技巧。它会记住过去的敌人，通过一种称为免疫记忆的现象来阻止潜在的疾病。这要归功于专门的细胞——组织驻留记忆T 细胞——它们驻留在小肠、肺部和其他区域等重要器官中。将他们视为前线卫，驻扎在可能出现麻烦的地方。这些细胞具有非凡的耐力，可以保护我们免受几十年前所对抗的感染。
由加州大学圣地亚哥分校博士后学者 Miguel Reina-Campos、Ananda Goldrath 教授及其在加州大学圣地亚哥分校和其他几家机构的合作者领导的研究揭示了对这些特殊免疫细胞的新陈代谢以及如何增强它们的新见解作为抵抗感染和肿瘤的免疫防御武器。
“终生部署在屏障组织部位的 T 细胞是专业的生存主义者，”生物科学学院分子生物学系教授、这篇新论文的资深作者 Goldrath 说。“这些细胞非常擅长保护全身组织，了解它们独特的适应策略可以教会我们如何设计更好的免疫疗法。”
科学团队着手确定这些强大的 T 细胞是否可以用于免疫系统防御，并更多地了解这一过程是如何展开的。他们的研究结果发表在《自然》杂志上，合著者包括加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院、加州大学旧金山分校、拉霍亚免疫学研究所、加州大学圣地亚哥分校医学院、田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院和北卡罗来纳大学。
该研究的第一作者雷纳-坎波斯说：“免疫系统擅长应对病原体和感染，但它却难以对抗肿瘤。” 研究人员想知道这些非凡的细胞是否掌握着开启免疫系统创新新时代的钥匙。这对于对抗顽固肿瘤尤其重要。想象一下您的免疫细胞在其器官据点内适应、繁荣和进化。研究人员深入研究了数千个基因的功能，这些基因为这些细胞的生存策略提供了动力。他们最终发现，组织中的 T 细胞制造胆固醇分子的复杂生产机制大幅增加。然而，一个令人惊讶的谜题出现了，因为这些细胞似乎准备好制造胆固醇，但富含胆固醇的饮食却削弱了它们的有效性。事实证明，
雷纳-坎波斯说：“最让我惊讶的是这些细胞对饮食的敏感性和反应性。”他指出，细胞具有内置的传感器系统，可以影响它们的决策。“大自然喜欢具有成本效益的解决方案。如果 T 细胞感知到胆固醇过多，它就会关闭制造胆固醇的整个内部生产线，就像如果有人每天提供免费熟食，你可能会停止去杂货店购物和做饭一样。” 他说，这些细胞足智多谋，会利用他们所拥有的一切，但这并不总是符合他们的最佳利益。
有了这些新知识，研究小组设计了一种巧妙的方法，将细胞制造胆固醇的能力转向产生更多的辅酶 Q。可以将其视为重新规划一条河流以滋养不同的景观。使这项研究受益的是一种药物的存在，它可以用来协调这种变革性的重定向，增强免疫细胞在组织中更成功的生命。“我们非常兴奋，因为我们发现了一种现有的药物，可以将这种封锁完全发挥到我们需要的地方。当我们在肿瘤中应用这些破坏技术时，我们可以帮助 T 细胞保持充满电的电池，这样它们就可以更好地抵抗小鼠的肿瘤，”Reina-Campos 说。
调节这一途径的另一种有效方法包括他汀类药物，数百万人使用它来抑制胆固醇的形成和治疗心血管疾病。作者发现他汀类药物会停止 T 细胞的充电;因此，组织中发现的记忆细胞较少。这是因为他汀类药物将通路阻断得太远，从而阻止了线粒体关键分子的产生。尽管他汀类药物对心血管的有益作用是无可争议的，但这些结果促使进一步研究以了解这些免疫调节作用。另一方面，他汀类药物可以提供新的见解和工具来抑制组织中不需要的 T 细胞激活。
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