低密度脂蛋白不是一切最终导致心脏病心脏病发作和中风
尽管高胆固醇治疗取得了进展，但心脏病仍然是的首要因。威斯康星医学院(MCW) 的科学家正在研究一种名为“胆固醇”的胆固醇的作用。极低密度脂蛋白——他们的发现可能会在未来带来新的治疗选择。
研究团队由郑泽，MBBS，博士，MCW医学助理教授(内分泌学和分子医学)领导;MCW 心血管中心动脉粥样硬化、血栓形成和血管生物学项目联合负责人;兼 Versiti 血液研究所副研究员。该团队的研究结果最近发表在《科学》杂志上，郑博士担任该论文的高级作者。
1769 年，François Poulletier de la Salle 首次从胆结石中成功分离出胆固醇，当时他的同行认为血液中只含有一种蛋白质，不含脂肪。科学家们忙于定义其分子式和形状，并更好地了解它与血管中斑块积聚和心脏病发展的关系。第一种他汀类药物于 1987 年获得食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗高胆固醇患者并降低他们患心脏病和中风的风险。2015年，FDA批准了一种新型药物，称为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型抑制剂，为心脏病专家提供了另一种工具，用于治疗仅用他汀类药物治疗后胆固醇水平仍然过高的患者。
然而，根据疾病控制与预防中心的数据，心脏病仍然是的首要因，而中风仍然是一个主要问题，是第五大因。一项对服用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin 9 型抑制剂的患者进行的一项临床试验证明了其益处，同时也揭示了改进的机会，因为绝对风险降低幅度为 1.5%，被认为是适度的。
“很明显，发生的事情不仅仅是他汀类药物和这些新型抑制剂药物可以控制的，”郑博士说。“需要更多的治疗方法，为了获得这些治疗方法，我们需要更多地了解心脏病的其他风险来源，尤其是心脏病发作和中风。”
几种形式的胆固醇在我们的血液中循环。这种通常被称为“坏胆固醇”的类型是由一种称为载脂蛋白 B (apoB) 的蛋白质携带的，它与脂质和蛋白质形成结构良好的颗粒。这些颗粒充当在血液中运输胆固醇等脂质的稳定载体。这些富含脂质的颗粒主要包括极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)。目前降低胆固醇的药物可降低低密度脂蛋白水平。虽然大量证据表明控制低密度脂蛋白很重要，但它并不是心脏病的唯一危险因素。事实上，与 LDL 同一组的其他脂蛋白在现有治疗中并没有减少太多。郑博士和团队正在研究如何降低该脂蛋白家族其他成员的水平，特别是 VLDL。
“凭借我在脂质代谢方面的背景，我发现自己一直在检查脂质水平，即使在有关血凝块溶解以及身体清除血凝块能力受损如何影响血管堵塞风险的研究中也是如此，”郑博士补充道。“我只是天生对此感到好奇，我注意到我正在研究的一种蛋白质可能会对循环胆固醇的量产生影响。”
在之前的研究中，郑博士帮助确定了这种蛋白质的新细胞来源，即组织型纤溶酶原激活剂(tPA)，及其在分解血栓和预防血管阻塞中的作用。为了了解其对胆固醇水平的潜在影响，她的团队使用基因编辑技术来阻止易形成血管斑块的小鼠肝细胞产生 tPA。科学家们发现，在这项实验中，小鼠的脂蛋白胆固醇有所增加，然后在后续研究中使用人类肝细胞和一种已知以类似于人类肝细胞的方式产生 VLDL 的大鼠肝细胞验证了这一发现。随着这些和其他实验结果于 2023 年 9 月在《科学》杂志上发表，郑博士和她的团队展示了一种新的、
Versiti 血液研究所的研究科学家 Wen Dai 医学博士指出：“在确定了 tPA 的新作用后，我们将注意力转向了它如何改变血液胆固醇水平的问题。”
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