发现阿尔茨海默病和血管性痴呆的新病因
一项新的研究表明，铁亡是由细胞内铁积聚引起的，似乎是阿尔茨海默病和血管性痴呆中白质损伤的主要机制。
“这是一项重大发现，”俄勒冈健康与科学大学的神经科学家斯蒂芬·巴克教授说。
“我们长期以来一直在研究髓磷脂，即覆盖大脑神经纤维的绝缘状保护套，包括早产儿髓磷脂形成的延迟。”
“我们的新研究通过揭示髓鞘质退化引发的级联形式的神经退行性病变来扩展这一工作范围。”
Back教授及其同事发现，阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的大脑白质中的小胶质细胞会退化。
小胶质细胞是大脑中的常驻细胞，通常参与清除细胞碎片，作为人体免疫系统的一部分。当髓磷脂受损时，小胶质细胞会蜂拥而至，清除碎片。
在这项研究中，研究人员发现小胶质细胞本身被清除富含铁的髓磷脂的行为所破坏，这是一种被称为铁亡的细胞亡形式。
“我们错过了阿尔茨海默病和血管性痴呆中细胞亡的一种主要形式，”巴克教授说。
“我们并没有对小胶质细胞作为脆弱细胞给予太多关注，而大脑中的白质损伤也受到相对较少的关注。”
作者最初发现了组织样本中小胶质细胞的退化。
随后，他们开发了一种新型免疫荧光技术来确定铁性导致大脑中的小胶质细胞。
这可能是因为髓磷脂片段本身富含铁。事实上，免疫细胞在执行任务时正在亡。
“每个人都知道小胶质细胞被激活来介导炎症，”巴克教授说。
“但没有人知道他们正在大量亡。令人惊讶的是我们直到现在才错过这一点。”
科学家们发现，退化的小胶质细胞的级联效应似乎是促进阿尔茨海默病和血管性痴呆认知能力下降的一种机制。
他们预计制药公司将利用这一新发现来开发专注于减少大脑小胶质细胞的化合物。
“这就是该领域下一步的发展方向，”巴克教授说。
“像我们这样的发现将激发制药行业的极大兴奋，以开发具有治疗意义的化合物。”
“引发衰退周期的根本原因可能与由于急性中风或高血压和糖尿病等慢性疾病而导致的大脑血流量和氧气输送量随着时间的推移反复发作有关。”
“痴呆症是一个持续多年的过程。我们必须从早期开始解决这个问题，以产生影响，以免事态失控。”
有关研究结果的论文发表在《神经病学年鉴》杂志上。
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