突破性T细胞发现在工程定制免疫反应方面具有巨大潜力
T 细胞是人类免疫系统前线的士兵。它们负责许多重要的作用，包括攻击病或细菌感染的细胞和某些癌细胞，以及免疫记忆——记住最初触发 T 细胞的特定病原体或癌症特征。
到目前为止，我们仍然无法理解 T 细胞如何形成特定的角色，例如细胞杀伤性(细胞性)T 细胞或记忆性 T 细胞。在Cell Reports 10月25日在线发表的一篇论文中 ，ISB研究人员取得了突破性发现，即人类在幼儿期发育的基因编码T细胞受体(TCR)序列决定了T细胞的功能。
“受体序列是主要决定因素，而不是细胞因子或其他血液成分等信号蛋白，”该论文的第一作者 Daniel Chen 说。“正是受体序列——T细胞上与外来抗原结合的蛋白质——决定了该细胞的表型，从而决定了其功能。”
在一项涉及 68 名患者的人类临床研究中，研究小组探索了约 700 个与 SARS-CoV-2、流感或巨细胞病抗原发生特异性相互作用的 T 细胞。
这一基本发现的潜力有望开发针对特定抗原的定制免疫反应。
“T 细胞受体工程 T 细胞癌症免疫疗法是一种新兴的实体瘤治疗方法。在此类疗法中，包含药物的 T 细胞通常经过改造，可以积极杀癌细胞。我们知道，成功的免疫反应需要 T 细胞表型的平衡，其中一些表型可以杀肿瘤细胞，但其他表型可以形成记忆或执行其他功能，”ISB 主席兼教授 James R. Heath 博士说。纸。
“我们表明基本上有一个可用的卡片目录，”希思补充道。“如果你想设计平衡的免疫反应，你可以进入该卡片目录，找到特定的 TCR 基因，当这些基因被设计用于构建细胞疗法时，可以提供平衡的反应。”
不同的抗原需要不同的“卡片目录”。然而，许多抗原都具有免疫原性，这意味着对于患有相同疾病的不同患者，他们的 T 细胞通常会针对相同的抗原。
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