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科学家通过基因编辑生产新抗生素

摘要 我们环境中的微生物,例如土壤中的细菌,已经进化出非核糖体肽合成酶 (NRPS),这些酶将称为氨基酸的构建块组装成肽产物,这些肽产物通常具...

我们环境中的微生物,例如土壤中的细菌,已经进化出非核糖体肽合成酶 (NRPS),这些酶将称为氨基酸的构建块组装成肽产物,这些肽产物通常具有非常有效的抗生素活性。当今临床上使用的许多治疗上最重要的抗生素都源自这些 NRPS 酶(例如青霉素、万古霉素和达托霉素)。

不幸的是,正在出现对所有这些现有抗生素药物都具有抗性的致命病原体。一种解决方案可能是创造具有改进特性的新抗生素,可以规避病原体的耐药机制。然而,非核糖体肽抗生素的结构非常复杂,通过常规化学方法生产起来既困难又昂贵。为了解决这个问题,曼彻斯特团队使用基因编辑来设计 NRPS 酶,交换识别不同氨基酸构建的域,从而产生可以提供新肽产品的新装配线。

Micklefield 补充说:“我们现在能够使用基因编辑来对复杂的 NRPS 酶进行有针对性的改变,将替代氨基酸前体引入肽结构中。我们乐观地认为,我们的新方法可以带来制造急需的改进抗生素的新方法对抗新出现的耐药病原体。”

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