DNA组织响应神经元信号影响致命脑肿瘤的生长
瑞典于默奥大学的一项开创性研究表明，DNA 的 3D 组织可以影响侵袭性脑肿瘤(胶质母细胞瘤)的进展。在确定了胶质母细胞瘤通过生长和扩散来对神经元做出反应的因素后，这一发现为进一步研究脑肿瘤新疗法铺平了道路。
“我们现在已经确定了肿瘤如何对神经细胞做出反应，从而变得更加危险背后最重要的因素。这些发现为我们与这种难以治疗的癌症的长期斗争带来了希望，这种癌症的预后在几十年来，”WCMM 瓦伦堡研究员、于默奥大学助理教授、该研究的主要作者 Silvia Remeseiro 评论道。
胶质母细胞瘤是成人中最致命的脑肿瘤类型，目前尚无治愈方法。胶质母细胞瘤患者在诊断后通常存活大约一年。即使采用目前的治疗方案，包括手术、放疗和化疗，只有百分之四的患者在诊断五年后仍然活着。
理解和应对这种癌症的一种可能方法是通过 DNA。众所周知，不含基因的 DNA 部分的变化、突变会增加患癌症的风险并影响基因的功能。这是因为 DNA 含有所谓的增强子，即确保正确的基因在正确的时间在正确的细胞中打开的“开关”。严格控制基因至关重要。如果这些“开关”出现错误或它们与基因的接触方式出现异常，基因表达就会发生变化，最终可能导致癌症。当研究人员发现神经细胞和脑肿瘤之间的突触连接时，又向前迈出了一步。神经细胞可以向脑肿瘤细胞发送电信号，使肿瘤生长和扩散。
于默奥研究人员最近的这项研究强调，DNA 结构和增强子的改变，进而影响基因的表达方式，对于神经元和肿瘤细胞之间的通讯至关重要。它提供了关于胶质母细胞瘤细胞如何响应神经细胞信号而变得更加危险的见解。研究人员利用胶质母细胞瘤患者的细胞和先进技术来分析 DNA 结构和表观遗传学，确定了这种神经元与肿瘤通讯的关键参与者，称为 SMAD3 和 PITX1。这两种蛋白质结合并控制调节基因表达的 DNA 开关。在细胞培养物和小鼠实验中，可以看到 SMAD3 抑制与神经细胞的信号如何增强肿瘤生长和扩散的能力。
Silvia 总结道：“我们乐观地认为，我们的发现可以通过控制神经细胞和脑肿瘤的相互作用来指导攻击胶质母细胞瘤。这将有助于开发针对这种关键通讯的新治疗策略，从而有望改善胶质母细胞瘤患者的预后。”雷梅塞罗。
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