确定肺动脉高压治疗的新目标
印第安纳大学医学院南本德地区校区的研究人员与圣母大学的同事合作，确定了肺动脉高压的新治疗目标，肺动脉高压是一种影响心脏功能的高血压。肺部的血管。他们的研究结果最近 发表在《循环研究》杂志上。
肺动脉高压是一种复杂且常常致命的疾病，它使心脏比平时更加努力地将血液泵入肺部。虽然肺动脉高压的确切原因尚不清楚，但其标志之一是细胞过度生长引起的肺血管增厚，也称为血管重塑。
印第安纳大学医学院儿科教授、该研究的资深作者、医学博士玛格丽特·施瓦茨 (Margaret A. Schwarz)表示，肺动脉高压的治疗方法很少，而且通常治疗血管重塑的症状，而不是重塑本身。
Schwarz 说，她的团队的发现令人兴奋的是发现了通过蛋白质 SPHK2 介导的表观遗传途径，该途径可以减少并可能逆转肺动脉高压中的血管重塑。
“这是最早发现的可逆肺动脉高压机制之一，”她说。“通常情况下，肺动脉高压患者会接受药物来降低肺部血管压力或帮助心脏更好地挤压以泵血，这都是血管重塑的症状。我们的研究着眼于这种机制的表观遗传逆转。最终，治疗方法是完全停止血管重塑过程。”
施瓦茨说，这个概念类似于癌症治疗。
“在癌症方面，我们阻止肿瘤生长，而不仅仅是治疗症状，”她说。“血管重塑是一种不同的机制，但我们的想法是治疗将针对机制而不是症状。”
该研究的其他重要发现包括：
• SPHK2 可通过组蛋白 H3K9 过度乙酰化驱动肺动脉高压发病机制，从而促进肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 血管重塑。
• SPHK2 缺乏导致肺血管阻力降低、右心室高血压和远端血管壁厚度降低。
• EMAP(内皮单核细胞激活多肽)II 在刺激核 SPHK2/S1P 表观遗传调节轴中发挥关键作用，表明 SPHK2 和 EMAPII 之间的合作可能是肺动脉高压中表观遗传介导的血管 PASMC 重编程和重塑的主要驱动力。
• 肺血管内皮细胞是EMAPII/SPHK2/S1P 轴的启动因子，通过组蛋白H3K9 的高度乙酰化来改变具有PASMC 特异性的乙酰组。
施瓦茨和该研究的第一作者杜沙尼·拉纳辛格博士(Dushani Ranasinghe 博士，在圣母大学读研究生时曾是施瓦茨实验室的成员)也接受了关于他们在“Discover CircRes”播客中的一集的采访，该播客由 CircRes 制作。流通研究。
Schwarz 表示，她的研究下一步包括与圣母大学沃伦药物发现和开发中心主任 Brian Blagg 合作，进一步探索 SPHK2 蛋白作为肺动脉高压的治疗靶点。
印第安纳大学参与这项研究的其他作者包括玛吉·霍洛汉 (Maggie Holohan) 和马丁·格里格 (Martin Gerig)。
这项研究的部分资助来自国立卫生研究院、礼来基金会、奥布莱恩家族卓越基金会、国家科学基金会和巴克纳家族奖学金。
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