胰腺癌劫持了一种大脑构建蛋白
冷泉港实验室 (CSHL) 和加州大学戴维斯分校的科学家经过八年的努力，在胰腺癌研究方面取得了新突破。它可能有助于减缓这种疾病的致命传播。
2017 年，作为 CSHL Tuveson 实验室的博士后， Chang-il Hwang 和 Vakoc 实验室的合作者发现了一种对于 胰腺导管腺癌 (PDAC) 快速转移至关重要的蛋白质。黄现在是加州大学戴维斯分校的助理教授，最近与 CSHL 教授 David Tuveson 和 Christopher Vakoc重聚。三人再次将目光投向了PDAC。这种疾病以其侵袭性而闻名。它经常像野火一样蔓延到其他器官，在其传播路径上造成严重破坏。
“转移性扩散是胰腺癌成为致命疾病的原因之一，”瓦科克说。 “我们由 Hwang 博士领导的研究为我们打开了新见解的大门，有一天我们可能会用它来对抗攻击性 PDAC。”
研究小组发现，晚期 PDAC 劫持了一种名为 Engrailed-1 (EN-1) 的蛋白质来逃避人体的天然癌症防御。 EN-1 是一种称为转录因子的蛋白质。这些蛋白质控制基因表达的时间和持续时间。这种特殊的转录因子是形成大脑主要区域所必需的。
“众所周知，EN-1 在神经发育中发挥着作用，”Hwang 解释道。 “在胰腺中，它通常不表达。但在胰腺癌的后期，它会过度表达，使癌症更具转移性。”这意味着传播速度更快、更致命。但如果 EN-1 可以作为癌症的靶标呢?黄、图维森和瓦科克试图找出答案。
研究小组使用类器官(微型肿瘤)来确定 PDAC 中过度表达的 EN-1 的作用。他们发现，较高水平的异常蛋白会阻断与自然细胞亡相关的基因。当 EN-1 表达减少时，它所针对的基因能够发挥作用，促进健康细胞的存活。
“如果没有 EN-1，癌症进展就会减慢，”Hwang 说。 “目前，很难用药物靶向转录因子。但在未来，我们可能会破坏 PDAC 中突变 EN-1 的相互作用。”
胰腺癌仍然是癌症相关亡的第三大原因，Hwang 计划继续与 CSHL 合作，希望他的团队的工作能够带来更好的治疗方法。
“我们知道某些类型的 PDAC 依赖于 EN-1，”Hwang 说。 “如果我们能够开发出一种测试方法，我们就可以为患者制定更加个性化的疗法和治疗策略。我们期待着朝这个方向前进。”
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