基于循环肿瘤DNA的微小残留病检测作为肺癌生物标志物具有广阔的潜力
肺癌在全球最常见的癌症中排名第二，是癌症相关亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%，尽管治疗干预措施有所改善，但其总生存率(OS)非常低，术后复发率很高。手术是大多数早期NSCLC病例的主要治疗方法，而晚期NSCLC主要采用化疗、靶向治疗和免疫治疗。然而，需要新技术来识别复发和非复发患者，并相应地进行个体化治疗。
MRD是指对治疗有抵抗力并在血液或骨髓中存活的少量肿瘤细胞。它可能与复发风险相关，因为它仍未被成像技术检测到。血液中循环肿瘤DNA可以有效识别MRD。
南方医科大学唐立波博士、徐崇瑞博士和周庆博士以及重庆医科大学附属第一医院李瑞阳博士和文华海博士进行的综述，全面介绍了基于ctDNA的MRD专注于NSCLC及其临床应用。 2023年6月28日在线发表于《中华医学杂志·肺病与危重症医学》。
周博士和徐博士在分享他们的研究意义时解释说：“通过监测ctDNA可以获取MRD水平，为更精准、个性化的治疗提供指导，其科学可行性可以极大地改变肺癌的治疗范式。”在这篇综述中，我们对基于 ctDNA 的 MRD 及其相关临床应用进行了全面的描述。”
大多数传统成像技术，如正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 和实验室程序无法检测 MRD，因此无法检测进展和缓解的风险。相反，ctDNA可以在非侵入性的情况下有效测量肿瘤负荷。因此，两者的结合肯定会成为非小细胞肺癌等实体癌的检测和预后的突破性方法。目前基于ctDNA的MRD技术主要有两种方法——肿瘤不可知检测和肿瘤知情检测。然而，MRD检测尚无通用标准，不同技术体系之间也存在差异。
强烈建议早中期 NSCLC 患者进行术后辅助治疗，以消除 MRD 并改善 OS。但对于已经治愈的患者来说却没有好处，还会产生副作用。然而，现有的检测方法无法区分治愈患者和复发风险高的患者。 TRACERx项目证明，基于ctDNA的MRD检测可以比成像技术更早地预测复发，并确定肿瘤复发的主导周期，即ctDNA检测到复发阳性与临床CT成像确认肿瘤复发之间的时间。有大量研究报告了基于 ctDNA 的 MRD 在患者风险分层、预后评估和复发检测方面的能力。
各种研究和专家共识也确定，MRD识别的最佳时间是根治性手术后1周至1个月内，然后定期进行检测，以识别复发风险较高的亚组。此外，随访时未检测到 MRD 的患者可能是已完全治愈的患者。
研究发现基于 ctDNA 的 MRD 在指导辅助治疗方面同样有效。他们发现，接受辅助治疗的 MRD 阳性患者的无复发生存率有所提高。此外，长期MRD阴性的患者保持了非常高的无病率，代表了治愈人群。因此，借助基于ctDNA的MRD检测，可以避免不必要的过度用药。研究人员还发现证据表明基于 ctDNA 的 MRD 可用于 NSCLC 患者巩固免疫治疗后的疗效评估。
新辅助治疗可有效改善 NSCLC 患者的长期生存率。其中一项研究报告了新辅助治疗前后低 ctDNA 水平与 MRD 阴性之间的显着相关性。这表明基于 ctDNA 的 MRD 可能成为评估新辅助治疗疗效的新型预测生物标志物。
基于 ctDNA 的 MRD 也被认为是对寡转移 NSCLC(转移灶不超过 3 个器官且转移总数≤ 5 个的肺癌)预后的影像学技术的一种有前途的补充。总体而言，作者发现基于 ctDNA 的 MRD 可用作肿瘤监测、预后评估、复发预测和临床决策的潜在生物标志物。
他们还解决了该技术的局限性，并发现缺乏灵敏度、评估基于 ctDNA 的 MRD 阳性的标准不统一以及检测时机是主要缺点。此外，他们还提出了克服缺陷和改进技术以获得全球认可的措施。周博士和徐博士总结道：“为了建立一致的MRD评估体系并验证MRD的临床效用，仍需要更多的研究。总体而言，使用基于ctDNA的MRD分析来辅助临床决策并提高患者生存率在精准医疗时代非常有利。”
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