研究揭示了免疫系统在肺癌风险中的作用的新见解
癌症研究的最新进展凸显了免疫系统的重要作用，特别是在癌症免疫治疗方面取得了显着的成功。
现在，由纽约西奈山伊坎医学院的研究人员与赫尔辛基大学和马萨诸塞州总医院合作领导的一项范式转变研究揭示了免疫遗传学的变化如何影响肺癌风险，可能为肺癌风险铺平道路。加强预防策略和筛查。
该研究结果发表在 2 月 22 日的《科学》在线期刊上[DOI 号：10.1126/science.adi3808]。
研究人员利用遗传流行病学和对英国生物银行数据的多模式基因组分析，在FinnGen中进行了验证。他们的研究重点是人类白细胞抗原(HLA)分子——人类基因组中最多样化的基因，也是免疫识别的核心。这些基因包含制造蛋白质的指令，蛋白质在细胞表面呈递外源抗原方面发挥着至关重要的作用。这个过程有助于免疫系统识别和消除癌细胞等威胁。
令人惊讶的是，研究发现 HLA-II 杂合性(具有不同版本的基因)的个体，而不是 HLA-I，患肺癌的风险较低。这种效应在吸者中尤其明显，因为接触致癌物，吸者患肺癌的风险已经较高。
“我们的研究结果挑战了传统思维，证明免疫遗传学，特别是 HLA-II 杂合性，在肺癌风险中发挥着重要作用，尤其是在吸者中，”共同资深作者、 肿瘤科学和免疫学助理教授Diego Chowell博士说。和伊坎西奈山的免疫治疗。“此外，当我们在分析中添加多基因风险评分(基于多个基因的遗传易感性衡量标准)时，它增加了终生患肺癌的风险，特别是对于具有相同版本 HLA-II 基因的吸者。
研究人员表示，这项研究的影响超出了肺癌范围，为癌症风险评估提供了新的视角。关于癌症病因的传统观点认为，该疾病是由DNA复制过程中出现的随机突变、遗传突变和环境因素引起的。乔厄尔博士说，研究表明免疫系统也是癌症病因的一部分。通过考虑免疫遗传学以及遗传和环境因素，研究人员的目标是制定更有效的预防策略，潜在地利用免疫系统来对抗癌症。
“这些结果凸显了癌症风险评估中以前被忽视的一个方面，”共同资深作者 、伊坎西奈山放射肿瘤学、免疫学和免疫治疗助理教授罗伯特·萨姆斯坦博士说。“我们的研究标志着朝着了解免疫系统与癌症风险之间复杂的相互作用迈出了一大步。我们希望通过根据免疫遗传学识别易感性增加的个体，我们可以实施更有针对性的筛查、预防和治疗策略。”
接下来，研究小组计划更深入地研究 HLA 杂合性保护作用的机制，重点关注疾病的临床前模型。此外，他们的目标是探索非经典CD4 T 细胞和 HLA II 类在癌症生物学中的作用，为缓解和治疗癌症的潜在进展打开大门。
这篇论文的标题是“肺癌风险的免疫遗传学基础”。
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