结直肠癌基因与多种实体瘤有关
约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心、 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院 和约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员对超过 350,000 份患者活检样本进行的一项研究显示，与结直肠癌相关的基因似乎也在其他实体瘤的发展中发挥着作用。 基础医学。
自 2000 年代初期以来，科学家们已经知道，遗传MUTYH 基因的两个突变副本 会导致结直肠癌的风险增加 93 倍，并且是 55 岁以下个体患结直肠癌的主要原因。这项新研究于 2 月 2 日在线发表。JCO Precision Oncology中的第 23 篇文章 是迄今为止最大规模的分析，旨在调查 MUTYH的单个突变副本是否 也会影响一个人患癌症的风险。
“我们知道MUTYH的两个缺失副本 会大大增加患结肠癌的风险，而现在看来，仅缺失一个副本可能会导致其他癌症类型的风险略有增加，”该研究的主要作者， 医学博士 Channing Paller说，约翰·霍普金斯大学医学院前列腺癌临床研究主任和肿瘤学副教授 。她与共济会癌症中心转化研究副主任、明尼苏达大学医学院克拉克医学教授 Emmanuel Antonarakis 医学博士共同领导了这项工作。研究进行时，他正在约翰·霍普金斯大学。
MUTYH基因 编码碱基切除修复 (BER) 途径中的一种关键酶，可修复人类细胞中的 DNA 损伤。当 BER 通路不起作用时，常规 DNA 损伤就无法修复，从而导致额外的 DNA 突变或细胞亡。
自 2021 年以来，Paller 共同领导了 PROMISE ，这是一个前列腺癌遗传突变患者的基因登记处 。 Paller 说，当她的一名患者询问他的 MUTYH 突变是否影响了他的侵袭性前列腺癌时，没有足够的 MUTYH 变异数据来回答这个问题。关于MUTYH的单一杂合突变是否 可能使人容易患癌症， 过去的研究得出了相互矛盾的结果。
为了寻求答案，帕勒联系了 Foundation Medicine，这是一家位于马萨诸塞州的基因组分析公司，该公司维护着世界上最大的癌症基因组数据库之一。与基础医学研究人员合作; 亚历山德拉·马尔滕斯博士，布隆伯格公共卫生学院动物试验替代中心的;和其他人一样，该团队应用了先进的算法来分析基金会数据库中存储的 354,366 个实体瘤活检的遗传数据。
在该肿瘤样本群体中，5,991 个样本具有 MUTYH的一种工作版本和一种突变版本。其中，738 人(约 12%)失去了基因的工作副本，只剩下突变的副本。那些拥有单个 MUTYH突变副本的人 表现出额外基因突变的遗传特征(如指纹)和有缺陷的 BER 通路。具有该遗传特征的个体对一部分实体瘤的易感性略有增加，包括肾上腺癌和胰岛细胞瘤。然而，他们患乳腺癌或前列腺癌的风险并未增加，从而解决了最初患者的问题。
Paller 说，结果表明 MUTYH 变异可能涉及比之前已知的更广泛的癌症。
“下一个问题是这一发现是否具有治疗意义，”她说。 “我们可以针对可能的药物敏感性的 BER 途径吗?”如果是这样，医生也许能够在他们的治疗实体癌的工具库中添加一种新的治疗方法。
其他研究合著者来自英国卡迪夫大学医学院和明尼苏达大学共济会癌症中心。
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