发现安德森塔维尔综合征危及生命的心律失常的新机制
国家心血管研究中心(CNIC)的一个团队通过揭示安德森-塔维尔综合征 (ATS)(一种极其罕见的遗传性心脏病)的复杂性，在理解心律失常方面取得了突破性发现。由 CNIC 心律失常小组负责人 José Jalife 博士领导的这项研究表明，Kir2.1 钾通道中的特定基因突变 (C122Y) 不仅改变了 Kir2.1 的功能，还改变了主要心脏钠通道的功能NaV1.5，从而与 ATS1 相关的危及生命的心律失常建立了直接联系。
这项发表在《循环研究》杂志上的研究表明，Kir2.1 中的 C122Y 突变具有双重效应：它会导致 Kir2.1 通道重组，从而破坏其与磷脂 PIP2 的结合，磷脂 PIP2 是细胞中的关键脂质信号成分。细胞膜，还会破坏形成 NaV1.5 通道的蛋白质的表达，损害其功能。这两个通道之间的相互作用对于心率的稳定至关重要。
据估计，三分之一的人在一生中的某个阶段会受到心律失常的影响，尽管苯丙胺类兴奋剂是一种非常罕见的疾病，影响的人数不到百万分之一。 ATS 具有三联征症状，包括周期性麻痹、心律失常和独特的面部特征。 ATS1 是由 KCNJ2(编码 Kir2.1 的基因)突变引起的，该突变以常染色体显性方式遗传。
在这项研究中，研究人员创建了一个小鼠模型，该模型复制了在 ATS1 患者中观察到的主要心电不规则现象。该模型令人惊讶地揭示，该突变不仅影响 Kir2.1，还干扰心脏中 NaV1.5 通道的稳定性和表达，损害其功能。
Jalife 博士强调了这些通道之间相互作用对心脏健康的重要性，并解释说，任何干扰一个或两个通道功能的改变都可能引发危及生命的心律失常。
在谈到这项新研究时，第一作者弗朗西斯科·克鲁兹博士说：“这一发现被认为是&luo;单基因&ruo;突变不仅会破坏受突变直接影响的离子通道，而且还会破坏互补通道，这一点很重要。这两种通道对于心脏功能都至关重要。兴奋性和电传导，新的发现提供了对心律失常的潜在机制的深入了解，心律失常不仅与 ATS1 相关，而且还与更常见的心脏病相关。”
克鲁兹博士补充说，结果“支持分子机制根据特定突变而变化的假设，为患者的个性化药物治疗和临床管理打开了大门”。
研究人员得出结论，这一进展代表了心律失常治疗方法的一个里程碑，提供了具有潜在临床影响的新认识。提高对 Kir2.1 通道功能的了解是迈向预防多种心脏病猝的创新和安全方法的关键一步，可能使全世界数百万人受益。
新的循环研究的结果支持这样的假设，即增加 ATS1 心律失常和心源性猝易感性的分子机制取决于特定的突变，因此药物治疗和临床管理应针对每个患者进行量身定制。
该研究由国立卫生研究院 (NIH) 国家心肺血液研究所资助;储蓄银行基金会; La Marató de TV3 基金会;西班牙心血管研究网络(CIBERCV);欧盟地平线2020计划;和计划S2022/BMD7229。成像研究是在分布式生物医学成像网络 (ICTS ReDIB) 的 TRIMA@CNIC 节点上进行的。
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