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揭示心力衰竭的免疫特征为靶向治疗铺平了道路

摘要 本研究由华中科技大学同济医学院协和医院心脏内科程翔教授牵头,研究人员利用单细胞RNA测序技术,对接受心脏移植的心力衰竭患者(缺血性心肌...

本研究由华中科技大学同济医学院协和医院心脏内科程翔教授牵头,研究人员利用单细胞RNA测序技术,对接受心脏移植的心力衰竭患者(缺血性心肌病和扩张型心肌病)和健康供体的心脏免疫细胞进行测序,鉴定出与心力衰竭相关的转录组特征。除了生物信息学分析外,研究人员还进行了实验验证,以进一步证实研究结果的可靠性。

巨噬细胞是正常和衰竭心脏中最丰富的免疫细胞,其与组织驻留、炎症和纤维化相关的基因表达存在差异。在正常人类心脏中,表达驻留巨噬细胞相关基因的 Mac-LYVE1 占巨噬细胞群的主导地位,但在衰竭心脏中,其比例下降。相反,在衰竭心脏中显着增加的 Mac-IL1β 表现出与促炎和抗原呈递功能相关的基因的高表达。

心力衰竭患者的心脏样本通常无法用于临床评估,这对直接评估心脏炎症构成了挑战。信号心脏炎症的炎症生物标志物已成为一种可行的替代方法。在这项研究中,利用补体 C1q、补体因子 D、胱抑素 C、前颗粒蛋白和半乳糖凝集素 3 进行多生物标志物分析,显示出作为心力衰竭心脏炎症的可靠指标的良好潜力。

趋化因子受体分析在揭示免疫细胞迁移机制方面起着至关重要的作用,这对免疫疗法具有重要意义。这项研究的一个关键发现是,与正常心脏相比,衰竭心脏内的髓系细胞簇中 CXCR4 上调。CXCL12/CXCR4 轴可能协调髓系细胞向衰竭心脏的募集,突显出它是治疗心力衰竭的一个有希望的治疗靶点。

此外,药物预测分析揭示了可能针对与心力衰竭相关的髓细胞亚群的药物,其中一些药物已显示出阻止心力衰竭进展的潜在功效。

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