类风湿关节炎患者具有独特而复杂的自身抗体模式
类风湿性关节炎 (RA) 患者都具有一组独特且多样的抗体，这些抗体与疾病的发展有关。乌得勒支大学的研究人员利用强大的实验室工具揭示了这些抗体的复杂性，这些工具能够在分子水平上分析我们的免疫系统。他们的发现表明，目前关于 RA 起源的假设过于简单。不过，他们的发现可能有助于改进诊断方法。
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节，引起疼痛、僵硬和肿胀。当免疫系统错误地攻击人体自身组织时，会导致关节和其他器官发炎。
类风湿性关节炎的确切病因尚不清楚，但抗体发挥着至关重要的作用。抗体是免疫系统产生的一种特殊蛋白质，有助于抵抗感染。它们识别并攻击特定目标，如病或细菌。一些抗体是错误产生的，导致它们攻击我们自己的身体。通常，我们身体的免疫系统配备了一个“过滤器”，可以清除这些所谓的自身抗体。研究人员认为，类风湿性关节炎患者的这种机制出现了故障。
种类极其丰富
现在看来，这个过滤器的故障程度远超预期。阿尔伯特·邦特 (Albert Bondt)及其乌得勒支大学和莱顿大学医学中心 (LUMC) 同事在《自然通讯》上发表的一项研究表明，逃避过滤器的不仅仅是少数几种不同的 RA 相关自身抗体。相反，研究人员发现这些抗体种类繁多。
独特多样
研究团队利用新型质谱分析工具，对 RA 患者血液中常见的特定抗体进行分析，这些抗体被称为抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA)。他们发现，每个 RA 患者都拥有一组独特且多样的 ACPA。他们的发现挑战了之前关于 RA 背景的假设，这些假设忽视了抗体的多样性和复杂性。Bondt 说：“这表明 RA 不仅仅是一种因小错误而发生的疾病，而且是免疫系统的一个重大结构问题。”
更多糖分子
研究还显示，这些 ACPA 被糖分子(称为 Fab 聚糖)大量修饰。有趣的是，一些抗体附着了多个糖分子。这比研究人员通常在抗体谱中观察到的要多得多。
Bondt 表示，携带额外的聚糖可能有助于 ACPA 抗体通过免疫系统的过滤器。免疫系统在抗体产生过程中会进行几项非常严格的检查，以确保所有抗体都是正确的。然后检测并去除错误产生的抗体。Bondt 怀疑聚糖可能有助于 ACPA 欺控制系统，使 ACPA 通过过滤器并形成 RA。
不同的治疗方法
目前，治疗类风湿性关节炎的努力主要集中在直接消除自身抗体上。Bondt 说，这种策略可能并不有效。“当你意识到类风湿性关节炎相关自身抗体的多样性如此之高时，消除它们似乎几乎是不可能的。更好的方法可能是在疾病早期进行干预，针对允许自身抗体通过的失灵过滤机制。”
了解这些独特的蛋白质很重要，因为它最终还可以帮助医生更好地诊断 RA。Bondt 说：“当发现更多关于 RA 相关抗体的分子细节时，这种疾病可能在早期就被诊断出来。”“尽管 RA 仍然是一种无法治愈的疾病，但通过早期诊断，你可以采取更好的措施来控制其进展。”
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