模拟禁食饮食可减少小鼠痴呆症的迹象
根据南加州大学伦纳德戴维斯老年学学院领导的一项新研究,模拟禁食的饮食周期似乎可以减少转基因小鼠患阿尔茨海默氏症的迹象。
该研究于 9 月 27 日发表在Cell Reports上。
由 Valter Longo 教授与 Christian Pike 和 Pinchas Cohen 教授合作领导的研究人员发现,经历了几个模拟禁食饮食周期的小鼠表现出较少的阿尔茨海默病病理。研究人员发现该疾病的两个主要标志水平较低:β-淀粉样蛋白(大脑中斑块积聚的主要驱动因素)和过度磷酸化的 tau 蛋白,后者在大脑中形成缠结。他们还发现,与喂食标准饮食的小鼠相比,脑部炎症减轻并且在认知测试中表现更好。
禁食模拟饮食 (FMD)不饱和脂肪含量高,总热量、蛋白质和碳水化合物含量低,旨在模拟纯水禁食的效果,同时仍提供必要的营养。Longo 领导的先前研究表明,短暂的周期性 FMD 周期与一系列有益作用有关,包括促进干细胞再生、减少化疗副作用以及降低癌症、糖尿病、心脏病和其他年龄的危险因素小鼠和人类的相关疾病。
阿尔茨海默氏症小鼠模型的有希望的结果
除了健康的小鼠,该团队还研究了两种阿尔茨海默氏症小鼠模型,E4FAD 和 3xTg。在研究期间,每月两次给小鼠喂食模拟禁食的饮食 4 或 5 天,并允许在 FMD 周期之间正常进食。在一项观察老年小鼠效果的长期实验中,在 15 个月内将 3xTg 小鼠喂食 30 个周期。3xTg 和 E4FAD 小鼠的短期实验范围从单个 FMD 周期到 6 个月内的 12 个周期。
在这两种模型中,与吃标准饮食的小鼠相比,接受 FMD 周期的小鼠的淀粉样蛋白 β(在大脑中形成粘性、破坏性斑块)和 tau 病理学表现出有希望的减少。FMD 小鼠的大脑炎症水平也较低,包括活跃的小胶质细胞、寻找和破坏病原体的免疫细胞以及大脑中受损细胞的数量减少。此外,节食的小鼠表现出较低水平的氧化应激,氧化应激通过破坏神经元和促进大脑中淀粉样蛋白的积累而在阿尔茨海默病的病理学中发挥作用。Longo 解释说,这项研究特别指出自由基“超氧化物”是造成这些阿尔茨海默氏症小鼠模型损伤的罪魁祸首。
从表面上看,接受 FMD 的两种阿尔茨海默氏症模型的小鼠比标准饮食的小鼠表现出更少的认知衰退。认知行为,包括在迷宫中的探索和表现,在饮食方案开始之前和几个月的标准饮食或每月两次的 FMD 周期后,在年轻小鼠身上进行了测试。给予 FMD 的阿尔茨海默氏症小鼠的表现明显优于给予标准饮食的阿尔茨海默氏症小鼠,并且在某些情况下其表现与非阿尔茨海默氏症易感对照小鼠相似,这表明认知衰退已显着减缓。
FMD 周期在逆转阿尔茨海默病的两种主要小鼠模型中的一系列病理标志物以及认知缺陷方面似乎是有效的。隆戈说,结果是有希望的。
小型临床研究探索人类的可行性
除了在小鼠身上进行的研究外,Longo 及其同事还纳入了一项针对被诊断患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的人类患者进行的模拟禁食饮食的小型 1 期临床试验的数据。40 名其他方面健康且有家人支持的患者被随机分配到每月一次、为期 5 天的模拟禁食饮食或为期 5 天的午餐或晚餐替换为以意大利面或米饭为主的膳食。
初步数据表明,口蹄疫对于轻度损伤或早期阿尔茨海默病患者是安全可行的。Longo 说,正在进行的临床试验中的进一步测试将测量认知能力、炎症等。
Longo 及其同事发表的其他早期饮食试验表明,每月周期的其他好处,例如减少脂肪量而不减少肌肉量和改善心脏代谢风险因素,特别是在超重或肥胖的人群中。
值得注意的是,在Longo 作为合著者最近发表的一项临床试验中,FMD 周期与糖尿病患者的疾病消退有关。根据阿尔茨海默病协会的数据,糖尿病使患阿尔茨海默病的风险几乎增加了一倍。
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