乳腺癌检测可以指导治疗更具侵略性的亚型
一项新的乳腺癌测试可以检测出对标准乳腺癌治疗不太可能产生反应的女性,并且可以通过更早地为她们提供其他治疗选择来帮助改善对这些女性的治疗。
由伦敦癌症研究所的科学家领导的一个研究小组已经确定了一组新的“生物标志物”——或生物标志物——与所谓的雌激素受体阳性患者对芳香酶抑制剂的不良反应有关, 人表皮生长因子受体 2 阳性 (ER+/HER2+) 乳腺癌。
这些发现对于指导未来对 ER+/HER2+ 肿瘤女性的治疗具有重要意义,并为这种肿瘤类型的分子和遗传特征提供了前所未有的洞察力。
并非所有患者都能从相同的治疗中受益
ER+/HER2+ 乳腺癌是一种分子多样化的疾病,患者癌症之间的内在差异可能导致对相同治疗的不同反应。这使得选择可能从激素治疗中受益的患者非常具有挑战性。
在eBioMedicine上发表的一项研究中,研究人员对 300 多个 ER+/HER2+ 乳腺癌肿瘤进行了基因分析,并比较了 Ki67(一种标记癌细胞生长的蛋白质)在患者首次诊断时和开始两周后采集的样本中的水平芳香化酶抑制剂治疗。然后,他们应用先进的机器学习方法对与反应好坏相关的遗传和分子特征进行分组。
该研究的肿瘤样本来自 III 期 POETIC 试验,该试验测试了术前两周芳香化酶抑制剂治疗在降低早期激素阳性乳腺癌女性复发风险方面的益处。
研究人员根据其分子和遗传特征确定了 ER+/HER2+ 肿瘤的五种新亚型,每一种都与治疗后不同的复发时间有关。
特别是一种亚型——他们称之为“富含 HER2”的亚型——癌细胞生长率高,治疗后复发时间相对较短,表明对芳香化酶抑制剂的反应不佳。
研究负责人 Maggie Cheang 博士和她的团队希望将这项研究的结果应用于为 ER+/HER2+ 乳腺癌患者开发更有效的治疗方法。他们已经为这些新的生物标志物申请了专利,现在正在寻找机会与行业合作伙伴进一步推进该项目。
研究人员还在寻找与另一个项目合作的机会,该项目发现了与对不同类型的乳腺癌药物 CDK4/6 抑制剂和芳香酶抑制剂耐药相关的生物标志物。
癌症研究和护理的重要工具
生物标志物测试寻找基因、蛋白质或成像“标志物”,为医生提供有关患者疾病的重要信息。这有助于医生识别癌症中存在特殊弱点的患者,并将其与最佳治疗方法相匹配。
然而,正如 ICR 召集的共识小组所警告的那样,由于资源有限和缺乏更新的法规,生物标志物检测并不总是可用的。
该组织包括慈善机构、利益相关者团体和生命科学公司,呼吁 NHS 在诊断和治疗期间为所有癌症患者提供肿瘤基因分析,以改善个性化护理并跟踪疾病的演变。
目前,乳腺癌患者的肿瘤使用三种“金标准”生物标志物进行分类:雌激素和孕激素受体和 HER2,乳腺癌细胞表面的存在指导治疗方法的使用,包括他莫昔芬和曲妥珠单抗等药物。以其品牌名称赫赛汀而闻名。
更密切地表征乳腺癌亚组
研究负责人、伦敦癌症研究所临床试验和统计部门 (ICR-CTSU) 综合基因组分析小组负责人 Maggie Cheang 博士说:“这是探索耐药机制的第一个也是最大的研究HER2 阳性、雌激素受体阳性乳腺癌的激素治疗。我们的结果确立了我们的“富含 HER2”亚型作为与芳香化酶抑制剂耐药和这些乳腺癌的更坏结果相关的第一个预测性生物标志物。
“我们的研究还强调了更密切地描述乳腺癌亚群的必要性。肿瘤的分子分析可以识别和开发新的生物标志物,从而增加我们对疾病和治疗耐药性的理解。
“激素受体和HER2是已经存在多年的既定生物标志物,尽管它们仍然是必需的,但它们已经不够用了。该领域近年来发展迅速,因此我们需要更新生物标志物检测和治疗相应的指导方针,以改善患者护理。”
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