从细胞中识别出以前未知的乙型肝炎病毒途径
全世界每年约有 150 万人感染乙型肝炎病毒 (HBV)。由 Paul-Ehrlich-Institut 领导的一个研究小组已经确定了一种以前未知的从细胞中排出乙型肝炎病毒颗粒的途径：研究人员首次能够在细胞外囊泡(外泌体)中观察到完整的病毒颗粒。
外泌体是细胞中释放到周围环境中的小囊泡，可用作运输工具，也可能用作保护性覆盖物。Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology于 2022 年 9 月 29 日在其在线版中报告了结果。
乙型肝炎是历史上最常见的传染病之一。它是由可引起急性和慢性肝炎的乙型肝炎病毒(HBV) 引起的。全世界估计有 3 亿人患有慢性乙型肝炎感染，这与发展为肝硬化或肝细胞癌的风险增加有关。
每年，全世界约有 900,000 人死于 HBV 感染。血清学证据甚至表明，估计有 20 亿人以前曾感染或目前感染 HBV。HBV主要通过血液传播，但也通过唾液、泪液、精子甚至阴道分泌物等其他体液传播。
尽管安全有效的疫苗已获得批准，但 HBV 仍然是一个主要的健康问题。许多处于高流行病负担的国家没有有效的疫苗接种策略或缺乏疫苗供应。彻底治愈慢性感染也是一项医学挑战。
确定了新的乙型肝炎病毒出口途径
现在人们对 HBV 的生命周期了解很多。尽管如此，仍有部分尚未完全阐明，例如哪些机制使病毒能够离开细胞。像所有病毒一样，HBV 需要从细胞中释放出来才能繁殖并感染其他细胞。各种研究表明，一些病毒可以在外泌体中找到。这些小囊泡被细胞释放到周围环境中。它们用于细胞通讯和分子运输。
由病毒学部门负责人 Eberhard Hildt 教授领导的 Paul-Ehrlich-Institut 研究小组调查了乙型肝炎病毒是否也使用外泌体作为细胞的运输工具。目前尚不清楚这是否是 HBV 使用的一种机制。
在他们的工作中，研究小组从产生HBV的人类肝细胞的细胞培养上清液中分离出外泌体，并发现了典型的外泌体标志物和乙型肝炎病毒的标志物。这些外泌体部分与含有游离病毒粒子的部分分离，以确定乙型肝炎病毒是否真的存在于外泌体中。病毒粒子是位于细胞外的病毒颗粒。
研究小组有可能在去污剂的帮助下从外泌体逐步释放完整的 HBV 病毒粒子，从而溶解外泌体的膜。
科学家们能够观察到，在实验室中抑制外泌体形态发生会损害外泌体包裹的 HBV 的释放。此外，电子显微镜证实了检查的外泌体中存在完整的病毒粒子。研究小组还检测到外泌体表面存在HBV表面蛋白LHB(大型乙型肝炎病毒表面抗原)。
这种蛋白质的存在使得包裹在外泌体中的乙型肝炎病毒可以感染易感细胞。在通常对 HBV 感染不太敏感的细胞中也观察到外泌体乙型肝炎病毒的摄取，尽管效率低。
目前的研究数据表明，一些完整的 HBV 病毒粒子可以作为外泌体释放。这是以前未发现的乙型肝炎病毒的释放途径。虽然乙型、丙型和戊型肝炎病毒完全不同，但它们都是利用这种途径离开细胞的。
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