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蛋白质球保护癌细胞的基因组

摘要 MYC 基因及其蛋白质在几乎所有癌症的发生和发展中起着核心作用。它们驱动肿瘤细胞不受控制的生长和改变的新陈代谢。它们帮助肿瘤躲避免疫

MYC 基因及其蛋白质在几乎所有癌症的发生和发展中起着核心作用。它们驱动肿瘤细胞不受控制的生长和改变的新陈代谢。它们帮助肿瘤躲避免疫系统。

MYC 蛋白还表现出一种以前不为人知的活性——现在正在为癌症研究打开新的大门:它们形成空心球体,保护基因组中特别敏感的部分。如果这些 MYC 球体被破坏,癌细胞就会死亡。

这是由 Julius-Maximilians-Universität Würzburg(JMU,巴伐利亚,德国)生物化学和分子生物学研究所的 Martin Eilers 和 Elmar Wolf 领导的研究小组在《自然》杂志上报道的。研究人员确信,他们的发现将改变癌症研究的游戏规则,是通往新治疗策略的重要突破。

空心球保护敏感的 DNA 位点

研究人员发现,当实验室中的细胞处于与快速生长的肿瘤细胞相似的压力条件下时,细胞核中的 MYC 蛋白会以一种戏剧性的方式重新排列。它们结合在一起形成由数千个 MYC 蛋白组成的空心球体。

空心球围绕并保护基因组中的个体,特别是敏感位点——正是两种类型的酶可以发生碰撞的位点:读取 DNA 以合成 RNA 的酶和复制 DNA 的酶。两者都可以被认为是在 DNA 上只在一条轨道上行驶的两列火车。

因此,空心球可防止两种酶发生碰撞。维尔茨堡团队能够在癌细胞中证实这一观察结果。如果通过实验关闭蛋白质球体的保护功能,就会发生酶的碰撞,结果导致 DNA 发生多次断裂——最终杀死癌细胞。

寻找特效药物

“这些观察彻底改变了我们对为什么 MYC 蛋白对肿瘤细胞生长如此重要的理解,”Martin Eilers 说。新发现还提出了一个问题,即是否可以开发出专门防止空心球形成的药物。

为了推动这一发展,Eilers 和 Wolf 创办了一家公司。与 JMU 和制药行业的合作伙伴一起,已经开始寻找干扰 MYC 蛋白新发现功能的药物。

“投资者让我们能够如此迅速地建立起来的事实肯定不是每天都会发生的事情,”JMU 教授说。他们还认为这是他们做出了非常有前途的发现的标志。

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