新型肽可以选择性地检测和中和阿尔茨海默病的早期分子触发因素
今天(12 月 5 日)发表在国家科学院院刊 (PNAS) 上的一项研究表明，一种定制的合成肽能够选择性地检测阿尔茨海默病。
“SOBA：开发和测试用于检测淀粉样蛋白毒性低聚物的可溶性低聚物结合测定法”中详述的新方法允许检测所有阶段的阿尔茨海默病，包括症状前病例，以及与不同淀粉样蛋白相关的神经退行性疾病的区别。
该技术由华盛顿大学的 Daggett 实验室开发，AltPep 是一家衍生公司，基于该技术开发革命性平台，专注于早期检测和治疗，旨在改变淀粉样蛋白疾病的进程。
“阿尔茨海默病和其他淀粉样蛋白疾病的早期诊断和治疗一直难以实现，”AltPep 创始人兼首席执行官 Valerie Daggett 博士说。“我们的目标是淀粉样蛋白疾病的早期分子触发因素，这个目标曾被认为是无法实现的。我们的新型肽平台旨在选择性地结合有毒低聚物，这就像大海捞针一样。
“AltPep 的技术不同于其他方法，因为它合理地针对在 Daggett 实验室中发现的一种特定的非标准蛋白质结构，称为 alpha-sheet。这些有毒的低聚物在疾病的早期和整个过程中都会形成。”
淀粉样蛋白疾病与蛋白质错误折叠和不同毒性可溶性寡聚体蛋白质的聚集有关。对于阿尔茨海默病，有毒的β-淀粉样蛋白 (Aβ) 寡聚体的形成是其他下游事件(例如斑块沉积和异常 tau 磷酸化)发生之前的早期分子触发因素。目的是在无法弥补的损害发生之前尽早干预疾病途径，估计在出现临床明显疾病之前 10 到 20 年开始。
在患者出现疾病体征和症状之后，当前的治疗方案部署得太晚了。这项研究证明了定制设计的 alpha 折叠肽能够中和和检测脑脊液 (CSF) 和血液中的这些有毒低聚物。
“这份经过同行评审的出版物突出了 AltPep 平台针对多种淀粉样蛋白疾病的独特而广泛的潜力，”AltPep 董事会成员兼 Adaptive Biotechnologies 联合创始人兼首席执行官查德罗宾斯说。“这对公司来说是一个关键时刻，拥有突破性的科学和出色的团队来执行其重要使命。”
研究成果
在这项研究中，阿尔茨海默病检测是通过检测来自 310 名患者的 379 份人体血浆样本实现的。SOBA 检测可检测阿尔茨海默病患者体内的 Aβ 毒性寡聚体，并以 99% 的灵敏度和特异性与其他形式的痴呆症区分开来。此外，该测定从具有高毒性低聚物水平的认知正常对照中鉴定出 13 个样本。
在随后的几年中，13 人中有 12 人被证实进展为轻度认知障碍(没有对一个人进行随访)。这些结果表明，SOBA 检测可以在出现临床症状之前检测早期阿尔茨海默病的分子病理学。
为了证明该技术的更广泛应用，使用适用于检测帕金森病相关毒性低聚物的 SOBA 测定法对帕金森病和路易体痴呆患者的脑脊液样本进行了评估。在帕金森病和阿尔茨海默病患者之间看到了强烈的信号和良好的辨别力，证实了该平台的模块化和广泛方法的概念证明。
关于 SOBA 诊断和 SOBIN 疗法
SOBA 诊断是高度敏感、简单的血液测试，正在开发中以帮助诊断淀粉样蛋白疾病。SOBIN 疗法正在开发中，可与早期检测配合使用，以靶向和中和与淀粉样蛋白疾病相关的有毒可溶性低聚物。
AltPep 因其 SOBA-AD 诊断阿尔茨海默病而获得 FDA 的突破性指定。包含在 FDA 突破性设备计划中意味着 AltPep 可以期望优先审查提交的诊断测试。
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