16年来基于DNA甲基化的生物衰老和认知衰退测量
基于 DNA 甲基化 (DNAm) 的生物衰老测量与发病率和死亡率的风险增加有关,但它们与认知能力下降的联系尚不明确。
在Aging发表的这项新研究中,来自匹兹堡大学和加利福尼亚大学的研究人员 Rebecca G. Reed、Judith E. Carroll、Anna L. Marsland 和 Stephen B. Manuck 检查了表观遗传时钟 16 年间隔的变化(基于传统和主要成分 [PC] 的 Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge)和衰老速度测量(达尼丁 PoAm、达尼丁 PACE)的 48 名中年成年人参加了成人健康和行为项目的纵向臂(56%女性,基线 AgeM = 44.7 岁),因认知轨迹不一致而被选中。
研究人员表示:“我们假设总体而言,与认知维护者相比,认知衰退者在生物学上会更老。”
认知衰退者 (N = 24) 是根据神经心理学测试得出的综合评分的下降来选择的,并与没有表现出任何下降的参与者、维护者 (N = 24) 相匹配。在人体内具有重复 DNAm 测量的多层次模型测试了时间、组和按时间交互的组的主要影响。DNAm 测量随时间显着增加,通常与研究访问之间经过的时间一致。
也存在群体差异:总体而言,认知衰退者比认知维护者拥有更老的 PC-GrimAge 和更快的衰老速度(达尼丁 PoAm、达尼丁 PACE)。没有显着的时间相互作用组,这表明衰退者的加速表观遗传老化随着时间的推移保持不变。年长的 PC-GrimAge 和更快的衰老速度可能对中年认知能力下降特别敏感。
“总而言之,这些初步结果表明,基于 PC-GrimAge 和 DNAm 的衰老速度测量(但尼丁 PoAm 和 PACE)与 16 年神经心理学验证的中年认知衰退有关。结果需要进行更大规模的研究以更好地检查纵向DNAm 测量值的变化与跨多个认知领域的变化之间的关联。最终,将 DNAm 测量值确定为中年认知功能的生物标志物可能会提供分子衰老机制的临床前标志物,有助于识别认知障碍和痴呆症风险增加的个体晚年,”研究人员写道。
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