发现蛋白质锚在神经递质GABA作用中起关键作用
关于大脑化学递质GABA 功能方式的新线索表明，蛋白质“锚”在帮助其受体在神经细胞中定位方面起着关键作用。
发表在Nature Communications上的新研究发现，一种叫做 Filamin A 的蛋白质负责将受体引导到它们在脑细胞中的正确位置。这些受体控制大脑对 GABA 的反应，GABA 是大脑中的主要抑制性神经递质。
GABA 在大脑中起着至关重要的作用，包括控制身体运动和疼痛的传递。通过激活大脑中的特定受体，GABA通过减缓在脑细胞之间传播的电脉冲来维持适当的大脑活动。
蛋白质细丝蛋白 A 参与将这些受体定位到正确位置的发现可能使研究人员能够开发新疗法来治疗包括多发性硬化症在内的一系列神经系统疾病。
伯明翰大学分子内分泌学教授、该论文的第一作者 Davide Calebiro 说：“Filamin A 回答了科学家们一直在问的一个问题，即 GABA 如何能够控制大脑中的一系列功能。通过像锚将 GABA-B 受体精确定位在需要的位置，它允许 GABA 调节与多种神经系统疾病有关的整个大脑功能。
“虽然 GABA-A 受体因介导快速 GABA 反应而受到大部分关注，但介导较慢反应的孪生兄弟 B 是一个非常有潜力的药物靶点，我们的研究结果可能对治疗从多发性硬化症到癫痫症的一切疾病产生重大影响。
“此外，我们假设细丝蛋白 A 的缺陷可能会损害神经元中 GABA-B 受体的正常定位，破坏大脑中信号的正确处理，最终导致大脑无法与身体其他部位进行有效沟通”
开创性的实验室工作
由于伯明翰大学与诺丁汉大学合作的研究所膜蛋白和受体中心 (COMPARE) 开发了新的开创性研究方法，发现了细丝蛋白 A 在 GABA 活性中的作用。
特别是，使用 Calebiro 实验室开发的单分子和超分辨率显微镜方法，使研究团队能够以前所未有的细节直接跟踪单个受体和细丝蛋白分子在活细胞表面相互作用时的情况。
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