RNA修饰对与ALS神经变性相关的蛋白质至关重要
将近100% 的肌萎缩性侧索硬化症(一种称为 ALS 或 Lou Gherig 病的进行性致命神经退行性疾病)病例涉及一种名为 TDP-43 的蛋白质的积累。
科学家们知道，有助于调节 RNA 加工的 TDP-43 可能是 ALS 和额颞叶痴呆中神经细胞死亡的原因。密歇根医学研究人员之前的研究发现，患者细胞中过多的 TDP-43 会导致 RNA 变得非常不稳定。
发表在Molecular Cell上的一项研究表明，RNA 的一种常见修饰在 ALS 中与 TDP-43 相关的神经变性中起着关键作用。
Michigan Medicine 的研究人员专注于最丰富的 RNA 修饰，一种称为 m6A 的甲基化事件。通过测序分析，研究人员表明甲基化强烈影响 TDP-43 与其 RNA 靶标的结合。他们还在 ALS 患者的终末期组织中观察到高度丰富的 RNA 甲基化。
“这是一种过去没有引起我们注意的 RNA 修饰，但它在肌萎缩侧索硬化患者中很普遍，”资深作者、安吉拉·多布森·韦尔奇和林登·韦尔奇神经学研究教授萨米·巴马达说。在密歇根大学医学院。
“尽管我们看到了所有这些 RNA 甲基化，但很难确切地说出它的含义，”Barmada 说。“这就像看电影的结尾，然后试图找出情节。我们看到 RNA 甲基化、TDP-43 积累和脑细胞丢失，但这些是如何联系起来的?”
先前的研究表明，神经系统中 m6A 的总水平随着年龄的增长而升高，并且(某些)神经退行性疾病的特征是 RNA 高甲基化。重要的是，RNA 甲基化会因环境暴露而改变。
Barmada 说，它在 ALS 中的存在为研究与环境暴露密切相关的疾病开辟了广泛的可能性，医学博士 Stephen Goutman 和医学博士 Eva Feldman 证明了这一点密歇根医学。
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