多硫化物滴鼻液可以防止主动脉修复手术后的严重副作用
下半身麻痹是一种破坏性的并发症,可能发生在接受手术修复主动脉(体内最大的动脉)的患者中。手术后截瘫是由流向脊髓的血流量减少引起的,可能在手术后 48-72 小时发生。
由麻省总医院(MGH)的研究人员领导的小鼠新研究表明,称为多硫化物的化合物的鼻滴可以防止主动脉手术的这种严重副作用。
对于发表在Redox Biology上的这项研究,科学家们发现,当小鼠以模拟患者接受主动脉修复(称为胸腹主动脉手术)时发生的情况的方式进行治疗时,小鼠具有正常的肢体功能,可以行走长达48小时,但随后发展为后肢麻痹。
“由于截瘫的延迟性质,似乎有一个治疗的机会之窗,”资深作者Fumito Ichinose,MD,Ph.D.说,他是MGH麻醉,重症监护和疼痛医学系的主治医师,也是哈佛医学院的William Thomas Green Morton麻醉教授。
Ichinose和他的团队先前表明,呼吸硫化氢(一种具有特征性臭鸡蛋气味的无色气体)可以防止小鼠在暂时限制脊髓血流后出现延迟截瘫。由于吸入硫化氢会增加多硫化物的水平,研究人员测试了各种多硫化物预防主动脉手术后截瘫的能力。
在主动脉短暂闭塞后鼻内施用天然存在的多硫化物(谷胱甘肽三硫化物)或新型合成多硫化物(泛硫乙胺三硫化物),可预防小鼠延迟截瘫。这些治疗可以预防炎症,抑制细胞死亡信号,并保留脊髓运动神经元。
“如果发现这些多硫化物对患者是安全的,那么有可能预防接受胸腹主动脉手术或其他类型的脊髓损伤的患者延迟截瘫,”Ichinose说。“我们正在积极寻求与一家制药公司合作,在临床使用的外部资金的支持下开发这项技术。MGH已经申请了几项与这项技术相关的专利。
其他合著者包括Eiki Kanemaru,Yusuke Miyazaki,Eizo Marutani,Mariko Ezaka,Shunsaku Goto,Etsuo Ohshima和Donald B. Bloch。
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