路德维希冯贝多芬的基因组揭示了慢性健康问题和死亡原因
1802 年，路德维希·范·贝多芬 (Ludwig van Beethoven) 要求他的兄弟们请求他的医生 JA 施密特 (JA Schmidt) 在他死后向全世界描述他的疾病——他的进行性听力损失，以便“在可能的情况下，至少世界会在我死后与我和解”我的死亡。” 现在，两个多世纪过去了，一组研究人员在 3 月 22 日发表在《当代生物学》杂志上的报告通过分析他们从他的头发中提取并拼凑起来的 DNA，部分实现了他的愿望。
“我们的主要目标是阐明贝多芬的健康问题，其中最著名的包括进行性听力损失，从他 20 多岁开始，最终导致他在 1818 年成为功能性聋人，”马克斯普朗克研究所的约翰内斯克劳斯说。德国莱比锡的进化人类学。
“我们无法找到贝多芬耳聋或肠胃问题的确切原因，”克劳斯说。“然而，我们确实发现了许多肝病的重要遗传风险因素。我们还发现了作曲家最终患病前几个月感染乙型肝炎病毒的证据。这些可能导致了他的死亡。”
正如人们分析 DNA 时经常发生的那样，研究人员发现了另一个惊喜。贝多芬的 Y 染色体与五个现代亲属中的任何一个都不匹配，这些亲属具有相同的姓氏，并且根据家谱记录，与贝多芬的父系有共同的祖先。这一发现表明贝多芬父亲的几代人之间发生了婚外情“事件”。
“这一发现表明，亨德里克·范·贝多芬 (Hendrik van Beethoven) 于 1572 年在比利时坎彭豪特 (Kampenhout) 受孕与路德维希·范·贝多芬 (Ludwig van Beethoven) 七代后于 1770 年在德国波恩受孕之间，在他的父系中发生了一对外生亲子关系事件，”特里斯坦·贝格 (Tristan Begg) 说，现在在英国剑桥大学
这项工作的想法是由 Begg 和该研究的合著者 William Meredith 大约十年前构思出来的。他们的动机是贝多芬要求进行尸检以描述他的疾病并将其公之于众。在这项新研究中，包括比利时 Katholieke Universiteit Leuven 的 Toomas Kivisild 在内的团队依赖于最近对古代 DNA 分析的改进;这些改进使得能够从少量历史头发中进行全基因组测序。
首先，他们分析了独立来源的贝多芬头发，他们确认只有五缕头发来自同一位欧洲男性。他们认为这五个“几乎可以肯定是真实的”，并用它们对贝多芬的基因组进行测序，达到 24 倍的基因组覆盖率。
医学传记作家早些时候曾表示，贝多芬有许多实质上可遗传的健康状况。但这项研究的研究人员无法在他的基因组中找到贝多芬听力障碍或胃肠道问题的解释。他们确实发现他在遗传上易患肝病。
对他样本中其他 DNA 的进一步研究表明，至少在他去世前的几个月里，他还感染了乙型肝炎。“加上遗传易感性和他广泛接受的饮酒，这些为贝多芬的严重肝病提供了合理的解释，最终导致他的死亡，”他们写道。
研究人员指出，之前表明贝多芬铅中毒的分析结果证明是基于一个根本不是贝多芬的样本;相反，它来自一位女性。他们说，未来对铅、阿片剂和汞的研究必须基于经过验证的样本。
贝格说，从贝多芬的头发中提取的 DNA 与生活在当今北莱茵-威斯特法伦州的人的基因最相似，这与贝多芬已知的德国血统一致。未来对贝多芬随时间收集的样本进行研究可能有助于弄清他何时感染了乙型肝炎。同时，对他的近亲进行更多研究可能有助于弄清他与贝多芬家族现代后代的生物学关系。
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