T细胞可以激活自身来对抗肿瘤

当您需要一点动力时，它通常必须来自内部。新的研究表明，抗癌免疫细胞已经找到了一种方法来做到这一点。

加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了 T 细胞的一种特性，可以激发新的抗肿瘤疗法。通过一种以前未描述的细胞自动信号传递形式，T 细胞被证明可以在外周组织中激活自身，增强它们攻击肿瘤的能力。

这项研究于 2023 年 5 月 8 日发表在Immunity上，由研究第一作者、博士后赵云龙博士和共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校生物科学学院教授 Enfu Hui 博士和 Jack D. Bui，医学博士，博士，加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授。

T 细胞是一种白细胞，可以防止感染并帮助对抗癌症。在淋巴器官中，T 细胞由抗原呈递细胞训练，顾名思义，抗原呈递细胞将抗原(一块肿瘤或病原体)呈递给 T 细胞，从而刺激免疫反应。

这个过程的一个关键部分是抗原呈递细胞表面的蛋白质 B7 与 T 细胞上的受体 CD28 的结合。这种 B7:CD28 相互作用是 T 细胞免疫反应的主要驱动力。一旦接受训练，T 细胞就会离开淋巴器官并在体内穿行以寻找并攻击它们的目标。

最近的研究表明，T 细胞实际上可以产生自己的 B7 或从抗原呈递细胞中获取 B7 蛋白并将其随身携带，但它们这样做的确切原因仍不清楚。这也让研究人员想知道，现在同时配备了受体及其配体的 T 细胞是否能够自我激活。

通过一系列实验，研究人员发现，T 细胞确实可以通过向内收缩细胞膜，让 B7 蛋白和 CD28 受体相互结合来实现自我激活。

“人们通常认为细胞膜是平坦的，但实际上它看起来更像是一条有许多海湾的海岸线，”Hui 说。“我们发现局部膜曲率实际上是 T 细胞自动信号传导的一个丰富维度，这在一个假设这只发生在细胞间的领域是范式转变。”

研究人员随后证实，这种自动刺激确实有效地增强了小鼠癌症模型中的 T 细胞功能并减缓了肿瘤生长。

“当 T 细胞离开淋巴器官并进入肿瘤环境时，就像离开家到树林里长途跋涉一样，”Bui 说。“就像徒步旅行者携带零食来维持他们的旅行一样，T 细胞也会发出自己的信号来让他们继续前进。现在令人兴奋的问题是，如果我们能提供更多食物，它们还能走多远?”

可以通过在淋巴器官或肿瘤本身中提供更多 B7 来源来为 T 细胞补充燃料。作者说，另一种选择是开发一种细胞疗法，将具有增强的自动信号传递能力的工程化 T 细胞直接输送给患者。

研究人员还建议，该系统可用作癌症生物标志物，因为肿瘤中含有许多具有 B7 的 T 细胞的患者可能在抗击疾病方面做得更好。

另一方面，对于患有狼疮或多发性硬化症等自身免疫性疾病的患者，医生可以开出内吞抑制剂来防止细胞形成凹陷，从而有效阻断 B7:CD28 相互作用，从而降低过度活跃的 T 细胞功能。

“我们已经找到了一种方法，使 T 细胞能够在其正常家园之外生存并在肿瘤的外部环境中生存，我们现在可以制定临床策略来增加或减少这些治疗疾病的途径，”Hui 说。

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