科技大学研究人员发现一种蛋白质可作为年龄相关疾病的潜在治疗靶点
科技大学 (HKUST) 的一个研究团队发现了一种关键蛋白质，该蛋白质可能会揭示如何利用成年骨骼肌干细胞(或肌肉干细胞，MuSCs)作为模型来逆转衰老过程系统。这一发现为未来可能开发针对衰老相关疾病和各种线粒体疾病的治疗干预措施铺平了道路。
在人体衰老过程中，细胞会经历细胞衰老过程，不再分裂但不会死亡，就像“僵尸细胞”一样，在人体内积累，造成细胞损伤，并导致与年龄相关的缺陷。重要的是，细胞维持健康功能的能力取决于它们产生化学能的能力，其中线粒体作为细胞的动力源发挥着至关重要的作用。然而，随着细胞老化，它们产生足够能量的能力会下降。线粒体活性的丧失与许多组织的衰老有关。正确的线粒体功能对于 MuSCs 修复受伤后受损的骨骼肌和维持常驻干细胞库以供未来再生非常重要。然而，
由科技大学生命科学学部生命科学副教授 SH Ho CHEUNG 教授领导的实验室小组最近发现 CPEB4 是一种 mRNA 结合蛋白，通过上调线粒体的生物合成来维持线粒体代谢的作用线粒体蛋白质，从而维持足够的能量输出。此外，该团队表明，CPEB4 蛋白的水平在各种老化的小鼠组织中下降，尤其是骨骼肌。他们还观察到，与成人肌肉相比，衰老的肌肉在肌肉损伤后显示出衰老迹象，如衰老标记物衰老相关 β-半乳糖苷酶 (SA-β-gal) 的增加所示(见图 1)。重要的是，他们的研究表明，恢复衰老 MuSC 中的 CPEB4 表达会增加线粒体蛋白的产生，促进能量产生，并令人印象深刻地防止细胞衰老。值得注意的是，将 CPEB4 再表达 MuSC 移植到老年受体小鼠中可改善肌肉修复(见图 2)。同样，CPEB4 在各种人类细胞系中的表达也能防止细胞衰老。
Cheung 教授评论说：“我们的研究结果强调了通过肌肉干细胞中的 mRNA 结合蛋白维持线粒体功能及其蛋白质组的重要性。更重要的是，我们的研究为 CPEB4 挽救线粒体缺陷和逆转的诊断和治疗潜力提供了新的见解。衰老过程中的细胞衰老。我们的工作还为进一步研究开发 CPEB4 作为各种线粒体疾病(如 Leigh 综合征)的潜在治疗靶点的可行性奠定了基础。”
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