为什么患有多发性硬化症的女性在怀孕后会好转
患有自身免疫性疾病多发性硬化症的女性在怀孕后会暂时好转。研究人员现在已经确定了怀孕期间免疫系统自然发生的有益变化。该发现发表在Journal of Neuroinflammation上，可以为新疗法指明方向。
从免疫学的角度来看，怀孕是一种非常特殊的情况。免疫系统可以保护我们免受外来物质的侵害。不过，虽然胎儿一半的遗传物质来自父亲，却并没有被母亲的免疫系统排斥。这种平衡行为几乎总是成功的原因之一是在怀孕期间母亲的免疫系统适应变得更加宽容。
在多发性硬化症 MS 中，由于免疫系统攻击作为神经纤维周围绝缘鞘的脂肪，神经功能受到阻碍。神经发炎，这可能导致神经损伤。尽管有新的和更有效的治疗选择可用，但大多数 MS 患者会随着时间的推移而恶化。
研究人员认为，免疫反应的暂时减弱可以解释为什么患有 MS 的女性在怀孕后实际上会好转。在怀孕的最后三分之一期间，症状周期(即复发)减少了 70%。还有一些其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，在怀孕期间会暂时好转。但其原因尚不清楚。这就是为什么这项研究背后的研究人员想要研究哪些机制可能对减轻怀孕期间的症状特别重要，以此作为寻找对 MS 和其他类似疾病产生相同效果的未来治疗策略的一个步骤。
研究人员对在免疫系统中发挥重要作用的 T 细胞特别感兴趣。此外，T 细胞在驱动 MS 中起着关键作用，并且在怀孕期间很重要。该研究将 11 名患有多发性硬化症的女性与 7 名在怀孕前、怀孕期间和怀孕后采集血样的健康女性进行了比较。
为了了解免疫细胞中发生了什么，研究人员确定了怀孕期间不同时间点 T 细胞中使用的基因。他们还研究了调节基因开启和关闭方式的变化，即表观遗传变化。在他们的研究中，研究人员更具体地研究了一种称为 DNA 甲基化的调节机制。
“可能最引人注目的是，我们在怀孕期间找不到两组之间的任何真正差异，因为似乎患有 MS 的孕妇的免疫系统看起来与健康孕妇的免疫系统大致相似，”助理 Sandra Hellberg 说。林雪平大学生物医学和临床科学系教授，也是这项研究的幕后研究人员之一。
研究人员发现了在怀孕期间受到影响的相互作用基因网络。他们的研究表明，这些基因在很大程度上与疾病和免疫系统中的重要过程有关。
“我们可以看到 T 细胞的变化反映了复发频率的改善。最大的变化发生在怀孕的最后三分之一，这是 MS 女性改善最多的地方。当疾病活动暂时增加时，这些变化会在怀孕后逆转。重要的是要强调此后的疾病活动会恢复到怀孕前的状态，”Sandra Hellberg 说。
怀孕期间受影响的基因网络还包括受妊娠激素(主要是黄体酮)调节的基因。研究人员现在正在实验室测试各种激素，试图模仿研究中观察到的效果，看看这些是否可以成为未来可能的治疗策略的一部分。
这项研究是医学和生物信息学研究人员长期合作的结果。该项目的一个关键部分是通过使用所谓的网络分析来分析大量数据，该分析由林雪平大学的 Mika Gustafsson 领导的研究小组开发多年。网络分析是一种寻找与研究人员感兴趣的基因广泛相互作用的基因的工具。通常会发现网络中的其他基因以异常方式受到调控，并间接影响疾病的关键过程。
“这些见解可用于寻找替代药物和寻找新的生物标志物，以区分疾病的亚组。我们已经成功地将这种策略用于过敏和多发性硬化症等研究的分析”，生物信息学教授 Mika Gustafsson 说，他现在通过一家新成立的公司向其他研究人员提供分析。
该研究是 GraMS(妊娠和 MS)研究的子研究，由林雪平大学、索尔纳的卡罗林斯卡大学医院、林雪平大学医院、延雪平的 Länssjukhuset Ryhov 和卡尔玛地区合作开展。该研究由瑞典战略研究基金会、瑞典研究委员会、瑞典 NEURO、瑞典 MS 研究基金会、东约特兰地区、林雪平大学等资助。
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