科学家创建第一个罕见遗传病人源化小鼠模型
科学家，包括一名印度裔科学家，首次培育出带有缺陷人类基因的小鼠，该基因负责一种罕见的遗传病，这一进展可能有助于为患有这种疾病的人开发新疗法。
尽管存在先天性肾上腺增生的动物模型，但这是第一个在小鼠身上复制人类状况的模型，并且能够在不接受任何治疗的情况下生存。
先天性肾上腺增生 (CAH) 是一组遗传性疾病，大约每 15,000 名新生儿中就有 1 人受到影响。
最常见的形式称为 21-羟化酶缺乏症，CYP21A2 基因突变会导致肾上腺(一对位于肾脏上方的小器官)产生低水平的皮质醇和过量的雄激素，例如睾酮。
这会导致青春期提前、女孩具有男性特征以及各种健康问题。目前使用类固醇激素替代疗法进行治疗，但这往往会产生有害的副作用。
在这项研究中，德国德累斯顿卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院的研究人员用携带突变的人类基因 CYP21A2 取代了小鼠体内的 Cyp21a1 基因。
他们发现，20周时转基因小鼠的肾上腺增大，同时表达了人类突变基因。
此外，与人类疾病类似，这种突变导致雄性和雌性小鼠的皮质酮水平较低，皮质酮是小鼠的主要应激激素，相当于人类的皮质醇，以及其他荷尔蒙失衡。
“我们的小鼠准确地模仿了人类患者的症状，”主要作者、大学生物学家沙米尼·拉姆库马尔·蒂鲁马拉塞蒂 (Shamini Ramkumar Thirumalasetty) 说。
“例如，雌性突变小鼠也存在生育问题，我们认为这很可能是由于先天性肾上腺增生引发的荷尔蒙失衡所致，”她补充道。
该小鼠模型现在将使研究小组能够研究该疾病的机制并找到最有效的治疗方法。
“尽管正在开发新的治疗方法来最大限度地减少类固醇激素的副作用，但这些药物缺乏用于临床前测试的有效体内模型，”蒂鲁马拉塞蒂说。
“我们的小鼠可以作为一个很好的模型来测试先天性肾上腺增生患者的新药和治疗方案，例如干细胞疗法，并将促进从基础研究到临床的过渡。”
该小鼠模型于 2023 年在土耳其伊斯坦布尔举行的第 25 届欧洲内分泌学大会上发布。
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！