新研究揭示幽门螺杆菌诱发胃癌的机制
幽门螺杆菌( H. pylori ) 感染通常与腹痛、腹胀和胃酸过多有关。临床证据表明，感染幽门螺杆菌 cagA +菌株会显着增加患胃癌的风险。幽门螺杆菌向宿主传递的一种特殊蛋白质，癌蛋白“CagA”，已被证明可以与多种宿主蛋白质相互作用并促进胃癌发生(正常细胞向癌细胞的转化)。然而，与其生化活性相关的潜在机制尚未完全确定。
2023 年 7 月 18 日发表在Science Signaling上的一项新研究分享了对致癌 CagA 作用的其他机制的见解。“CagA 与胃上皮细胞内的多种宿主蛋白相互作用，从而诱导与肿瘤发生相关的途径并促进胃癌发生。 该研究的主要作者、顺天堂大学生物化学与系统生物医学系助理教授 Atsushi Takahashi-Kanemitsu 博士说，我们很想知道这个过程涉及哪些途径。学习。
为了开展研究，研究人员在三种不同的模型(非洲爪蟾(实验室青蛙)胚胎、成年小鼠胃和培养的人胃上皮细胞)中表达癌蛋白 CagA，并试图了解其对宿主细胞和途径的影响。
研究小组指出，非洲爪蟾胚胎中 CagA 癌蛋白的表达导致会聚伸展运动受损，即在胚胎发育过程中观察到的细胞运动，涉及塑造或拉长有机组织和器官。这种损伤进一步干扰了随后的关键胚胎发育过程，包括体轴的形成。
同样，研究小组使用成年小鼠进行了一项实验。他们培育出转基因(转基因)小鼠，这些小鼠在接受他莫昔芬治疗后，在胃上皮细胞中特异性表达 CagA 癌蛋白。
研究人员观察到，成年小鼠胃中的 CagA 表达导致幽门腺(促进消化/胃功能的分泌腺)深度增加，并且还引发异常/过度的细胞增殖，这是在各种类型的小鼠中观察到的现象。癌症。这也导致蛋白质“VANGL1/2”——梵高样(VANGL)蛋白质家族的成员，在各种生物过程中发挥关键作用——从质膜到细胞质的置换。CagA 表达还导致分化的肠内分泌细胞减少，这些细胞是胃肠道中帮助消化的特殊细胞。
最后，研究小组在培养的人胃上皮细胞中表达了CagA癌蛋白。实验清楚地表明，CagA 癌蛋白的一小部分区域与蛋白质 VANGL1/2 的氨基酸残基相互作用，从而导致其移位(在小鼠模型中也观察到了这种现象)并导致 Wnt/PCP 通路的破坏——影响有机体发育的关键生物“中继站”。
微生物化学研究基金会微生物化学研究所实验室主任 Masanori Hatakeyama 表示：“幽门螺杆菌 CagA-VANGL 相互作用对 Wnt/PCP 信号传导的扰动会引起增生性变化，并导致胃幽门腺细胞分化受损。这与 CagA 的其他致癌作用相结合，可能会导致胃癌的发生。”
综上所述，研究人员得出的结论是，通过这项研究，他们能够阐明幽门螺杆菌诱导胃癌发生的分子机制，深入了解Wnt/PCP通路在癌变过程中的作用，并提出将其作为潜在的靶点。用于针对幽门螺杆菌 cagA +感染的临床干预 。
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