RNase治疗系统性自身免疫性疾病的两面性
系统性自身免疫性疾病的特点是多个器官炎症，可能给患者带来毁灭性后果。迫切需要针对这些疾病的治疗。RNase 治疗在一些临床试验中似乎很有前景，但并非全部。日本的研究人员揭示了这种变化的原因。
在最近发表在《临床研究洞察杂志》 ( JCI Insight ) 上的一项研究中，大阪大学的研究人员对 RNase 治疗的相反作用(增强和削弱免疫激活)提供了新的见解。
免疫系统保护身体。本质上，它产生与称为抗原的目标结合的抗体。然后可以消除抗体-抗原复合物，也称为免疫复合物。当免疫系统产生识别自身身体成分的抗体时，就会发生自身免疫性疾病。一些自身免疫性疾病影响一个器官，例如 I 型糖尿病中的胰腺细胞，但全身性自身免疫性疾病涉及更多器官。在一些系统性自身免疫性疾病中，抗体靶向与 RNA 分子结合的核蛋白。由此产生的免疫复合物会刺激激活免疫反应的因子的产生，例如 I 型干扰素。由于 RNase 可以破坏 RNA 分子，因此这些含有 RNA 的免疫复合物可能会被 RNase 破坏稳定。所以，临床试验已测试 RNase 治疗作为系统性自身免疫性疾病的潜在疗法。结果令人鼓舞，但也揭示了一个悖论——RNase 治疗可以刺激自身免疫反应。为了了解这一现象，研究人员研究了核糖核酸酶对免疫反应的影响。
“我们假设基于 RNase 的治疗的功效取决于 RNA 结合位点的定位，”该研究的主要作者 Ryota Naito 说。“事实上，在某些抗原中，与抗体结合的位点和与 RNA 结合的位点非常接近。去除RNA可能会让更多的抗体与抗原结合，从而刺激免疫反应。”
研究小组测试了 RNase 治疗对从系统性自身免疫性疾病患者体内分离出的免疫复合物诱导的 I 型干扰素产生的影响。“我们观察到 RNase 治疗对 I 型干扰素的产生产生相反的影响，并且这种差异与免疫复合物的组成直接相关，”资深作者 Hisashi Arase 说。
研究人员还证实，免疫复合物中抗体与抗原的结合增强，从而在 RNase 存在的情况下刺激 I 型干扰素的产生。因此，当从抗原中去除 RNA 时，RNase 可能会暴露抗体的结合位点。结果，更多的免疫复合物形成并刺激了自身免疫。
这项研究提供了对系统性自身免疫性疾病涉及机制的见解。它很可能会为患有这些疾病的患者带来更好的治疗。
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