约翰霍普金斯大学的研究人员开发出肠道限制药物来治疗IBD
一项针对小鼠和实验室培养的人类结肠“类器官”的新研究表明，约翰霍普金斯大学医学研究人员开发的一种实验药物可以在临床前模型中显着减轻炎症性肠病(IBD)的症状。
这种口服实验药物可以抑制IBD人类和动物模型中过量产生的一种肠道酶，据 疾病控制和预防中心估计 ，IBD是一种困扰超过300万成年人的疾病。
这项新研究的报告于 8 月 9 日发表在 《科学转化医学》杂志上。
IBD 是一种疾病类别，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫系统细胞反应过度并攻击健康组织。该过程会导致肠道慢性炎症、腹痛、腹泻、体重减轻和直肠出血。目前的治疗主要依靠类固醇等抗炎药物，以及其他免疫系统抑制剂、饮食和生活方式的改变，或切除或绕过患病肠道组织的手术。然而，许多 IBD 患者即使接受治疗也会出现衰弱症状。
“非常需要为 IBD 患者开发新疗法，因为大约 40% 的患者没有从当前的治疗中受益，” 约翰·霍普金斯大学药物发现项目主任、该大学神经病学教授Barbara Slusher 博士说。约翰·霍普金斯大学医学院，该研究的资深作者和通讯作者。“我们发现了一个全新的治疗靶点，并成功开发了一种耐受性良好且有效的药物来抑制该靶点，这一想法确实令人兴奋。”
Slusher 解释说，与未患 IBD 的人相比，IBD 患者的目标酶胃肠道谷氨酸羧肽酶 II (GCPII) 的活性高度上调。
“我们的新 GCPII 抑制剂药物被设计为肠道限制性药物，这意味着口服给药时它会留在肠道中，与身体其他部位的接触最小化，” Rana Rais 博士说。约翰霍普金斯大学神经病学副教授兼药物代谢和药代动力学主任。“这以胃肠道 GCPII 为目标，同时限制全身副作用。”
在新研究中，Slusher 和她的团队开发的实验性 GCPII 抑制药物 (S)-IBD3540 在两种结肠炎小鼠模型中进行了测试。结果显示，该药物阻断了约 75% 的结肠 GCPII 活性。结果，接受治疗的动物表现出粪便稠度改善、直肠出血减少和结肠炎症减少，且没有明显的不良副作用。当在从患者活检组织中生长的人类结肠类器官损伤模型中进行测试时，该药物还显示出保护作用。
“这是口服 GCPII 抑制剂保护肠道功能的首次证明，” 药理学和分子科学助理教授、该研究的第一作者Diane Peters(DVM、Ph.D.、MS )说道。“(S)-IBD3540 在小鼠和人类临床前模型中的功效非常令人鼓舞，而且没有性证据。”
在 2016 年的一项研究中，Slusher 领导的约翰·霍普金斯大学团队首次发现 IBD 患者肠道中的 GCPII 酶活性升高至 4,100%，并且抑制过度活性对多种小鼠 IBD 模型具有强有力的治疗作用。
Slusher 说：“虽然我们仍在试图确切了解为什么这种酶在 IBD 患者中表达上调，但我们希望我们在小鼠和人类类器官中的强劲疗效结果能够转化为 IBD 患者。”
Slusher 表示，研究人员正在进行更多的临床前研究，以便将 (S)-IBD3540 纳入临床研究。
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！