癌症发展中的肠道微生物群和免疫改变对免疫治疗的影响

大量的微生物定植于人体，形成一个称为微生物群的生态群落。微生物群由细菌、病、真菌和古细菌组成。这些微生物与人体的生理和功能密切相关。随着宏基因组测序的最新进展，肠道微生物群受到了极大的研究关注。

在正常情况下，肠道微生物群保持稳态，但很容易受到各种环境因素的影响，包括饮食和抗生素的使用。一旦其组成和功能失衡或生态失调，肠道微生物群可能会导致包括癌症在内的各种疾病的发病机制。研究已经确定肠道微生物群对各种癌症发展的影响，例如结直肠癌 (CRC)、胃癌和肝细胞癌 (HCC)。一般来说，癌症患者的肠道微生物群随着病原微生物(例如胃癌的幽门螺杆菌和结直肠癌的具核梭杆菌)的富集而显着改变，导致癌症发生和进展的加速。

在《eGastroenterology》上发表的一篇新论文中，由香港中文大学于俊教授领导的科学家团队回顾了宿主免疫改变和肠道微生物群在各种癌症类型肿瘤发生中的相互作用，包括结直肠癌、肝癌和黑色素瘤。

越来越多的证据表明肠道微生物群可以影响癌症治疗的反应性和疗效。免疫疗法是近十年来出现的。尤其是免疫检查点阻断，利用单克隆抗体靶向免疫检查点，并在不同类型的癌症患者中表现出显着的治疗效果。由于免疫疗法旨在增强宿主抗肿瘤免疫力，因此它比传统疗法能够更精确地消除肿瘤细胞，同时对正常细胞的损伤更小。

一些免疫检查点抑制剂 (ICIs) 已获得 FDA 批准用于治疗多种类型的胃肠道癌症。鉴于宿主免疫和肠道微生物群之间复杂的相互作用，有理由推测微生物可以影响 ICI 功效。事实上，越来越多的研究表明肠道微生物群在影响免疫疗法的疗效方面发挥着至关重要的作用。

在回顾该主题时，研究小组试图讨论微生物群对癌症免疫治疗的影响，以及利用肠道微生物群来改善对免疫治疗的反应。

在正常或非癌症条件下，肠道微生物群与维持粘膜免疫系统的结构和功能密切相关，并有助于防御任何入侵的病原体。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过不同的机制逃避免疫系统的攻击。这些机制包括肿瘤细胞表面免疫抑制配体的上调以及T细胞抑制剂(例如精氨酸酶)的释放以抑制效应T细胞的瘤内浸润。这些免疫抑制特征确实是需要克服的重大障碍。同时它们也为开发治疗方法，特别是专门针对抗肿瘤免疫的 ICI 提供了理论依据。

肠道微生物群对于调节免疫力和调节癌症治疗的反应非常重要。微生物群对癌症的影响可以是局部的，也可以是全身的，具体取决于不同的病理条件。研究小组展示了最近几项在实验动物和人类中进行的研究结果，表明肠道微生物群可以提高免疫检查点封锁的功效。然而，其根本机制仍需要进一步研究。

此外，人们也越来越认识到，调节归巢于肠粘膜上皮或肿瘤微环境的微生物本身可能成为一种有前途的抗癌疗法，或作为癌症疗法的辅助手段以提高治疗效果。目前的研究结果提供了确凿的证据，表明调节肠道微生物群可能具有重要的临床意义，使我们在未来实现更安全、更有效的癌症治疗。

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