I期临床试验表明旨在清除阿尔茨海默病衰老细胞的治疗方法是安全的

据阿尔茨海默病协会称，阿尔茨海默病是导致痴呆症的最常见原因，影响超过 650 万人。为了找到有效的治疗方法并减缓这种使人衰弱的疾病的进展，研究人员在开发针对β-淀粉样斑块(阿尔茨海默病的标志之一)的新药方面取得了很大进展。

β-淀粉样斑块是大脑蛋白质片段的积累，会影响认知。然而，这些最近的药物只产生了有限的效果。

现在，维克森林大学医学院的科学家们正在报告另一个有前途的研究领域——细胞衰老——的第一阶段试验的结果。

该研究结果今天在线发表在《自然医学》杂志上。

衰老细胞是衰老、患病的细胞，它们无法正常自我修复，并且在应该亡的时候也不会亡。相反，它们功能异常并释放出杀周围健康细胞并引起炎症的物质。随着时间的推移，它们会继续在全身组织中积聚，导致衰老过程、神经认知能力下降和癌症。

“2018 年，我们发现了人类阿尔茨海默病中衰老细胞的证据，”米兰达·奥尔博士说。维克森林大学医学院老年学和老年医学副教授。“在小鼠模型中，我们还发现它们会导致脑细胞损失、炎症和记忆障碍。”

研究人员重新利用了食品和药物管理局批准的一种旨在清除癌细胞的药物(达沙替尼)与黄酮类化合物(一种植物来源的抗氧化剂(槲皮素))的组合。

“我们之前的研究表明，这两种药物的组合可以靶向衰老细胞并让它们亡，”奥尔说。“我们知道它们可以清除阿尔茨海默病小鼠模型中的衰老脑细胞，而且它们已经被证明对患有其他疾病的患者是安全的。”

目前的研究由圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的 Mitzi Gonzales 博士共同领导，研究小组招募了 5 名年龄在 65 岁及以上、患有早期阿尔茨海默病症状的参与者。参与者连续两天接受口服达沙替尼加槲皮素治疗，然后两周不服用任何药物。该循环重复六次，总共 12 周。

“我们的主要目标是确定药物是否渗透到中枢神经系统，”奥尔说。“我们在给予第一剂药物之前和给予最后一剂药物之后收集了患者的脑脊液(CSF)样本。”

研究小组还通过监测副作用收集了两种药物的安全性和有效性数据。他们评估了脑脊液和血液中的衰老生物标志物，还评估了患者在治疗前和完成为期 12 周的研究后的认知和大脑图像。

他们发现血液中的达沙替尼和槲皮素水平均增加，并且在四名受试者的脑脊液中检测到了达沙替尼。在任何参与者的脑脊液中均未检测到槲皮素。

“我们还确定该治疗是安全、可行且耐受性良好的，”奥尔说。“通过评估记忆和大脑成像确定大脑功能没有显着变化，这为进一步评估提供了额外的证据表明这是一种安全的疗法。”

研究人员还发现证据表明联合疗法可以清除大脑中的淀粉样蛋白并降低血液中的炎症。

“然而，我们不应该过度解释这些结果，”奥尔说。“参加的人数很少，没有安慰剂组来比较结果。”

研究人员还注意到脑脊液生物标志物中炎症的增加。奥尔认为，一种可能的解释是，当衰老细胞被清除时，炎症会短暂增加。这种增加也可能是衰老细胞亡的标志，或者可能表明与治疗相关的炎症。

奥尔说：“我们需要在下一次试验中密切监测这一点。”奥尔说，他的细胞衰老研究目前发表在关注衰老的国家地理特刊上。

“博士。奥尔的研究是阿尔茨海默氏症研究这一关键时刻的关键部分，因为焦点从淀粉样蛋白和 tau 蛋白(经典疾病标志)转向衰老生物学如何成为该疾病的基础。”联合创始人兼首席科学家 Howard Fillit 医学博士说道阿尔茨海默病药物发现基金会(ADDF)的官员。“衰老是阿尔茨海默病的主要危险因素，该领域探索开发针对生物衰老的治疗方法(例如 senolytics)的新方法非常重要。阿尔茨海默氏症是一种多方面的疾病，与癌症类似，我们需要多种可以组合和个性化的治疗方案，以改善数百万阿尔茨海默氏症患者的前景。”

Orr 的研究团队正在进行由 ADDF 资助的一项耗资 300 万美元的更大的 II 期临床试验，以测试联合疗法清除衰老细胞的效果。

奥尔说：“我们可以自信地推进更大的研究人群和安慰剂组，因为我们知道这种治疗是安全的。” “我们还将期待更多地了解该治疗如何影响阿尔茨海默病生物标志物。”

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