治疗炎症性肠病的未来疗法
溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 是影响胃肠道的慢性炎症性肠病 (IBD)。近几十年来,对 IBD 病理生理学的理解和新疗法的开发取得了重大进展。
国际炎症性肠病研究组织 (IOIBD) 制定了炎症性肠病选择治疗目标 (STRIDE) 计划,该计划推荐了儿童和成人 UC 和 CD 的具体治疗目标。这些目标包括临床反应和缓解、内窥镜愈合、C反应蛋白/红细胞沉降率和粪便钙卫蛋白的正常化、残疾的预防、生活质量的恢复以及儿童的正常生长。
目前 IBD 的主要治疗方法包括免疫调节剂、生物制剂(最常用的是抗肿瘤坏因子 α (TNF-α) 药物)以及其他单克隆抗体,例如抗整合素和抗白细胞介素 (IL-12/23) 。然而,对这些疗法的原发性和继发性反应丧失是一个主要的反复出现的问题,并且在规定的下一系列疗法的疗效方面往往会出现收益递减。
最近,大量新兴药物涌入市场,这些药物对此前对多种药物均无效的中重度 IBD 患者显示出良好的疗效。这些新颖的新兴疗法包括:
皮下注射英夫利昔单抗和口服抗TNFα制剂:与传统静脉注射抗TNFα药物相比,这些药物为患者提供了更大的便利性和灵活性。
抗粘连剂:这些药物阻断白细胞和肠壁之间的相互作用,防止炎症。
细胞因子抑制剂:这些药物针对在 IBD 炎症中发挥作用的特定细胞因子,例如 IL-12/23 和 IL-17。
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂:JAK 是参与多种炎症途径的信号蛋白。JAK 抑制剂在治疗 IBD 方面已显示出前景,但还需要更多的研究。
磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂:PDE 是分解环 AMP (cAMP) 和环 GMP (cGMP) 的酶,这两种信号分子在炎症中发挥作用。PDE抑制剂已在动物模型中被证明可有效治疗IBD,临床试验正在进行中。
1-磷酸鞘氨醇受体 (S1PR) 调节剂:S1PR 参与白细胞向肠壁的运输。S1PR 调节剂在临床试验中显示出治疗 IBD 的前景。
MicroRNA-124 (miR-124) 上调剂:miR-124 是一种具有抗炎特性的 microRNA。miR-124 上调剂正在开发用于治疗 IBD,但还需要更多的研究。
这些新颖的新兴疗法为此前对多种药物均无效的中重度 IBD 患者带来了新的希望。需要更多的研究来证实它们的长期安全性和有效性,但它们有可能彻底改变 IBD 的治疗。
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